GH峰值与临床指标结合可预测IGHD儿童的生长激素治疗应答

编者按

生长激素（GH）治疗在改善特发性生长激素缺乏症（IGHD）儿童身高方面的有效性已得到广泛证实，然而，GH治疗反应的个体差异一直是临床面临的难题，因此疗效预测模型的研究备受关注（【期刊导读】生长激素治疗青春期前特发性生长激素缺乏症儿童的疗效预测模型）。近期发表在Experimental and clinical endocrinology & diabetes上的一项研究显示，年龄、治疗前身高与父母身高中值差值的标准差积分是GH治疗1年后生长应答的主要预测因素；在GH激发试验的各项参数中，GH峰值（GHmax）展现出较强的疗效预测能力，将其与其他临床指标相结合，有望进一步提升GH疗效评估的预测准确性。

研究方法

Ÿ 研究对象：本回顾性研究纳入2001-2022年确诊为IGHD的84例青春期前儿童，均接受了0.22mg/周的GH治疗，规律随访至终身高。

Ÿ IGHD诊断标准：两次GH激发试验的GHmax均低于正常水平（可乐定试验GHmax < 10μg/L），且通过下丘脑/垂体磁共振检测排除了器质性疾病。

Ÿ GH激发试验（可乐定试验）分泌参数及计算方式：

1) GHmax：激发试验过程中4次采样（30/60/90/120分钟）中的GH浓度峰值；

2) GH分泌率（GHSR）：（GHmax - 基线GH值） / 达峰时间；

3) GH分泌量（GHSV）：GH激发试验全程曲线下面积。

通过个体化的生长应答优化（iGRO）模型计算GH治疗1年后的治疗反应指数（IoR）及其标准差积分（SDS）。IoR SDS为正值表示治疗应答良好，为负值表示治疗应答不足。采用Pearson相关分析、回归模型（控制多重共线性）探究IoR与GH分泌参数以及其他临床指标间的相关性。

研究结果

01 患者基线

共84例青春期前IGHD儿童纳入本研究，男性47例、女性37例，平均年龄6.6岁。治疗前身高SDS为 - 2.303，治疗前身高和父母身高中值（MPH）差距的标准差积分（Height dist. SDS）为1.703。其余参数见表1。

表1 患者治疗前和治疗1年后的临床指标情况

注：PreT：治疗前，PostT：治疗后

02 年龄小、与父母身高中值差距大的患者GH治疗应答好

IoR与年龄呈显著负相关（r = - 0.607，p < 0.01），与Height dist. SDS呈显著正相关（r = 0.466，p < 0.01），与治疗前生长速率呈显著正相关（r = 0.247，p < 0.05）。IoR与治疗前后IGF-1 SDS无显著相关性（r = - 0.074和0.205，p >0.05）。

表2 治疗反应指数与其他指标之间的相关性

03. GH峰值与其他临床指标结合可较好预测GH治疗应答

为评估各GH分泌参数在IoR预测中的独立价值，分别构建了三个独立的回归模型：模型A纳入GHmax、模型B纳入GHSR、模型C纳入GHSV。每个模型均综合纳入了其他常见的临床指标。

在3个预测模型中，年龄、Height dist. SDS均是GH治疗1年后IoR的最佳预测因子。GH分泌参数中，GHmax是IoR的最佳预测因子（β coef = - 0.514，p < 0.001），其次是GHSV（β coeff = - 0.470，p < 0.001）和GHSR（β coef = - 0.367，p < 0.001）。结合GHmax与Height dist. SDS的新参数（GHmax × Height dist. SDS）能够提升预测效能（β = - 0.68），有望解释IoR变异性的68%。

表3 治疗反应指数与GH分泌参数间的回归模型

研究结论

年龄、治疗前与父母身高中值差值的标准差积分是GH治疗应答的主要预测因子。GH峰值作为GH激发试验中的关键参数，是一个较为理想的GH治疗应答预测因子。将其与其他临床指标相结合（GHmax × Height dist. SDS），可能进一步提升对GH疗效评估的预测准确性。

参考文献

Giannakopoulos A, Kallimani E, Efthymiadou A, et al. Growth Hormone Treatment Response: Associated Factors and Stimulated Growth Hormone Secretion Indices in Prepubertal Children with Idiopathic GH Deficiency[J]. Experimental and clinical endocrinology & diabetes. 2025,133(1):34-39.