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尿路上皮癌作为泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展迅速的特点。其早期诊断的准确性以及治疗方案的选择,将直接关系到患者的生存质量和长期预后。近年来,随着抗体偶联药物(ADC)的发展,在治疗尿路上皮癌患者时,ADC药物对肿瘤HER2受体检测为阳性的患者具有良好的疗效和安全性。
本栏目专注于肿瘤防治科普,秉持传递权威、实用医学知识的宗旨,致力于搭建医患沟通桥梁,助力患者及家属科学应对疾病,让抗癌历程更具温度与力量。
第九期【肿瘤医声】以"靶握先机 护泌周全"为主题,特邀中山大学附属第一医院泌尿外科主任医师郑伏甫教授,以及中山大学附属第一医院肿瘤科主任医师张家兴教授与我们一起,共同就尿路上皮癌的科学应对与规范化诊疗展开专业科普解读。让我们一起聆听权威医声,为多瘤种抗癌之路拨云见日,共筑生命防线。
-专家简介-
郑伏甫教授
张家兴教授
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-访谈内容-
Q1
尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势。而治疗方式的不同会极大地影响患者的预后。
微创手术因创伤小、恢复快的优势,已成为尿路上皮癌治疗的重要手段,想请郑伏甫教授科普下,哪些尿路上皮癌患者适合采用微创手术,判断依据是什么?
A: 郑伏甫教授
这个问题很多患者在日常诊疗中经常提到。首先,尿路上皮癌包括膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌等。因为尿路上皮癌具有多中心性的特点,治疗手段随医学发展在不断升级。过去以开放手术为主,也就是人们常说的"开大刀",现在经尿道膀胱肿瘤电切术、机器人辅助手术等微创手术因为创伤小、恢复快,已经成为主流的手术方式。
不过,开放手术也仍有其不可替代的作用。临床上,大多数尿路上皮癌分为非肌层浸润性尿路上皮癌和肌层浸润性尿路上皮癌。针对非肌层浸润性尿路上皮癌,通常采用经尿道膀胱肿瘤激光或电切手术,这类微创手术患者一般3~5天就能出院。如果是肌层浸润性尿路上皮癌,则经常采用机器人辅助下全膀胱切除联合尿流改道手术。对于部分局部晚期患者或是存在其他并发症,无法开展微创手术的患者,开放手术依旧是重要的治疗选择。
总体来说,微创手术在尿路上皮癌手术治疗中目前属于主流,而开放手术则作为补充,为特定患者保驾护航。
Q2
确诊尿路上皮癌后,许多患者会因对疾病与治疗流程的陌生而陷入迷茫与焦虑。想请张家兴教授展开讲讲,在确诊尿路上皮癌后,患者还需要做什么样的检查?根据检查结果,后续的治疗流程会有什么变化?各个治疗环节大概会花费多长时间?
A: 张家兴教授
尿路上皮癌可分为上尿路和下尿路两类。下尿路指的是膀胱,上尿路包括输尿管癌和肾盂癌。
如果患者发现自己血尿,并通过彩超、CT初步筛查怀疑患尿路上皮癌后,就需进一步进行病理确诊;如果怀疑膀胱有肿物,可以进行膀胱镜检查;如果怀疑输尿管有问题,可以进行输尿管镜检查,必要时穿刺取样活检。有时,肿瘤细胞脱落到尿液中,通过尿液细胞检查也能明确诊断。
一旦确诊后,完善影像学检查,确定肿瘤分期至关重要。因为早期的表浅黏膜尿路上皮癌,单纯选择电切手术就可以切除肿瘤。术后根据是否存在高危因素,再选择观察或灌注治疗,常用药物有卡介苗、阿霉素等。到了中期肿瘤已突破黏膜层,但尚未发生远处转移。这时患者要想通过单纯手术切除,很难做到根治,所以需要采用联合治疗模式。传统治疗方法是经尿道肿瘤电切,配合放疗和化疗;近年来,免疫治疗、靶向治疗等新治疗手段不断涌现,能有效降低术后复发风险。此外,患者术后还需定期随访,以便及时发现异常。
如果非常不幸,患者影像学检查发现肿瘤已有远处转移,这意味着可能失去了手术指征,应以全身抗肿瘤治疗为主。目前,不仅有免疫治疗联合化疗、靶免治疗(靶向治疗+免疫治疗)等前沿治疗方案。国内的维迪西妥单抗等药物在临床应用中,也展现出良好的疗效。经济条件允许的情况下,患者可以进行基因检测,查看是否存在FGFR等基因突变,为个性化治疗提供依据。
所以,确诊尿路上皮癌后不必过度慌张。及时寻求专业医生团队帮助,完善影像学检查,依靠多学科诊疗团队,根据肿瘤分期和个人身体状况,制定科学的综合治疗策略,就能更好地应对疾病。
Q3
传统的放化疗因为副作用较大,可能会极大地影响患者的生活质量。而以ADC药物为代表的靶向药物,因为更高的肿瘤选择性和更低的全身毒性,正在成为治疗尿路上皮癌的重要手段,想请郑伏甫教授为我们科普下,什么样的患者适合在术前使用ADC药物来缩小肿瘤体积?围术期使用ADC药物能为病人带来什么样的好处?
A: 郑伏甫教授
ADC药物,即抗体偶联药物,是一类靶向抗癌药。与传统化疗"无差别攻击"肿瘤细胞和正常细胞不同,ADC药物能精准识别肿瘤细胞表面的特定靶点,如HER2、Nectin-4等。药物通过与靶点结合,将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内,实现对肿瘤细胞的定向杀伤,既减少对正常细胞的损害,降低了毒副反应,又能更有效地控制肿瘤。目前,ADC药物不仅种类丰富,还在向双靶点、多靶点结合方向发展,未来有望帮助更多患者实现肿瘤控制甚至治愈。
在ADC药物的使用中,医生会通过活检获取肿瘤样本进行分析,明确肿瘤是肌层浸润性尿路上皮癌还是非肌层浸润性尿路上皮癌,检测细胞表面靶点的表达情况,同时结合相关的免疫组化指标,判断肿瘤类型和分化情况。如果患者肿瘤细胞表面的靶点适合,使用对应靶点的ADC药物,如维迪西妥单抗,就可能显著缩小肿瘤,部分患者甚至能实现让6~7公分的较大肿瘤完全消失。
总的来说,ADC药物对靶点匹配的患者疗效显著,但它不是万能的,通常需要和免疫治疗、双靶点药物等联合使用,尽可能缩小肿瘤、实现临床治愈。对于无法完全治愈的患者,则需要结合手术、放疗等局部治疗手段,制定个性化方案,持续控制病情。
Q4
尿路上皮癌患者在接受手术、化疗、放疗或靶向治疗并出院后,依旧需定期复查和随访,监测肿瘤是否复发或转移。想请张家兴教授给我们讲讲,治疗结束后患者需要定期进行哪些复查项目?不同复查项目的意义是什么?复查的频率和持续时间如何制定?
A: 张家兴教授
针对膀胱癌患者,尤其是高危患者,即便接受了根治手术,肿瘤仍可能在半年、一年甚至三五年后复发,所以及时发现肿瘤复发至关重要。
如果复发局限在局部,尚未扩散,及时干预处理,不仅能避免病情恶化,还能进一步延长患者生命。浸润性膀胱癌患者通过治疗保住膀胱,如果半年后出现原位复发,就可以再次局部切除或结合化疗与免疫治疗,有望继续保留膀胱。但如果随访不及时,等到肿瘤全身扩散,治疗难度将大幅增加,患者预后也会变差。
因此,术后随访,特别是治疗后的第一年,对膀胱癌患者而言必不可少。在关键的第一年,建议患者每三个月进行一次CT或MR影像学检查,及时掌握体内情况;膀胱癌患者还需每三个月进行一次膀胱镜活检,捕捉影像学难以发现的细微病变。此外,由于尿路上皮癌的特殊性,肿瘤细胞容易脱落到尿液中,通过尿液沉渣肿瘤细胞检测这种无创方式,也能帮助尽早发现异常,一旦检测到肿瘤细胞,就需立即开展进一步检查。患者治疗满两年后,从第三年起,可以把复查间隔延长到半年一次;五年后,每年进行一次复查即可。但无论何时,定期复查都是及时发现问题、保障健康的关键,千万不能忽视。
Q5
相比开放性手术,微创手术切肿瘤能切得干净吗?是否存在病灶清除不彻底的风险?
A: 郑伏甫教授
我们通过随机对照研究发现,在肿瘤控制率、生存率等关键指标上,微创手术与开放手术效果相当,甚至更胜一筹。而且,患者术后恢复更快,住院时间大幅缩短,正因如此,外科手术已逐步迈入微创时代,常见的腹腔镜手术和机器人辅助手术都属于微创手术范畴。
当然,还有很多患者担心:"机器人会不会出问题?是不是机器人在"主刀",而不是经验丰富的外科医生?"实际上,机器人辅助手术本质仍是外科医生操作。通过先进的机械臂和高清成像系统,医生能获得比肉眼更清晰的视野,止血操作更精准,放大的画面让手术区域解剖结构一目了然,从而使手术创伤更小,真正实现微创效果。
总的来说,微创手术在肿瘤控制方面不仅与开放手术效果相当,甚至优于后者。而开放手术由于切口大,患者创伤重,恢复时间漫长。因此,无论是从治疗效果,还是术后恢复角度考虑,微创手术都是值得信赖的优质选择。
Q6
如果患者在治疗结束后不幸发生转移,或患者初诊时已是肿瘤晚期。当前临床上有哪些有效的治疗手段?患者可能获得的最佳疗效是什么?
A: 张家兴教授
晚期尿路上皮癌的综合治疗经历了漫长的探索过程。十几年前,晚期尿路上皮癌主要依靠化疗治疗,患者既要承受病痛,又要忍受化疗副作用,平均生存获益也仅有一年左右,治疗过程是很艰难的。
随着免疫治疗登上舞台,国外一款名为Opdivo(PD-1抑制剂)的免疫治疗药物,和化疗联合使用后,显著延长了患者生存期,尤其是对于PD-1高表达的患者,获益更为明显。从此,免疫联合化疗进一步成为了晚期尿路上皮癌治疗的一线选择。
近几年ADC药物问世,它兼具靶向治疗和化疗的特性,副作用又比传统静脉化疗小很多,患者更容易耐受。国际上,针对Nectin-4靶点的EV药物,与免疫治疗联合后,患者中位生存期能达到30多个月,比使用化疗的患者几乎翻了一倍。但EV药物刚在国内上市,一个月的治疗费用高达两三万,还没纳入医保,很多家庭难以承担。
不过国产药物现在也展现出了强大的实力,维迪西妥单抗是抗HER2的药物,它联合国产的特瑞普利单抗(PD-1抑制剂),OR率也能达到百分之六七十,疗效不逊色于国际上的同类组合。
随着晚期尿路上皮癌的治疗手段越来越丰富,患者不必再局限于副作用大的传统化疗方案。如果经济条件允许,患者还可以进行基因检测。一方面,检测出FGFR突变的患者,可以使用佩米替尼等靶向药物;另一方面,如果检测发现PD-1表达大于50%,且肿瘤突变负荷也很高,甚至可以考虑不进行化疗,单用PD-1免疫治疗药物,也能取得不错的疗效。还有许多新的治疗方法,比如单抗、三抗药物,以及新的多靶点ADC药物等,都在临床研究阶段。我们期待这些研究能早日带来更多好消息,为晚期尿路上皮癌患者带来更多生存希望。
辅助阅读:
OR率(即客观缓解率,简称ORR):是肿瘤治疗领域中用于评估治疗效果的重要指标,常被用于衡量药物或治疗方案对肿瘤的直接作用,它直观反映了肿瘤在治疗后缩小或消失的比例。
Q7
膀胱癌患者做微创手术要花多少钱?
A: 郑伏甫教授
膀胱癌手术费用因手术方式不同而存在差异。如果采用经尿道膀胱肿瘤激光切除或电切术这类微创手术,整体费用通常在一万多块。经过医保报销后,患者自付部分只要几千元,经济压力相对较小。而全膀胱手术,尤其是机器人辅助下的全膀胱根治手术,由于机器人辅助设备的部分费用不在医保报销范围内,患者顺利完成手术的话,自费部分大概在五六万元。当然,这只是常规情况,如果手术过程中出现并发症等意外状况,还可能产生额外费用。
但无论费用如何,在符合手术条件的情况下,手术治疗仍是膀胱癌的重要治疗手段,医生也会根据患者的具体病情、身体状况等综合判断是否适合手术。针对不同情况的患者,制定个性化的综合治疗方案,最大程度保障患者的健康。
Q8
在尿路上皮癌治疗中,如果血尿加重了,该如何处理?
A: 张家兴教授
在肿瘤治疗过程中,患者一旦发现出血尿加重,不要过度焦虑,专业医生会根据出血量采取科学的处理方式。
如果只是轻微出血加重,医生通常会建议先进行血常规检查,重点关注血红蛋白的变化。若血红蛋白下降不明显,出血量较少,一般会采用局部使用止血药物的方式进行处理。在化疗或免疫治疗期间,部分患者可能突然出现血尿,这可能是治疗起效的一种表现。因为治疗杀伤肿瘤细胞后,坏死的肿瘤细胞排出体外,可能会引发出血。所以遇到这种情况,只要出血量不大,暂时以观察为主,不用过于惊慌。
但要是出血量较大,就必须采取紧急措施了。这时膀胱镜等内镜检查尤为重要,通过检查,医生能精准定位出血部位,明确出血原因,并及时开展针对性的治疗。我们希望患者也可以了解这些知识,这样在面对治疗中出血情况时就能更冷静,积极配合医生,共同应对疾病挑战。
Q9
尿路上皮癌微创手术,术后大概要多久才能恢复?
A: 郑伏甫教授
常见的经尿道膀胱肿瘤激光或电切手术等微创手术,恢复相对较快。一般术后3~5天,当膀胱冲洗液变清亮,患者就能下地活动,符合出院标准。而全膀胱切除手术由于创伤较大,恢复时间相对较长。在微创技术支持下,如果术后无并发症,患者5~6天可恢复,不到一周就可出院。
但需要注意的是,手术前的充分准备非常重要,尤其是全膀胱切除手术。患者往往会因担心术后佩戴尿袋、出现尿失禁等问题,承受比较大的心理压力。因此,医生会在术前和患者深入沟通,详细讲解手术过程、术后注意事项,明确告知可能存在的风险、并发症,以及预防和应对方法,帮助患者做好心理建设,理解并接受手术,从而在术后更好地提升生活质量。
Q10
很多的癌症,尤其是对高危人群来说,遗传基因也是患病的因素之一。那么尿路上皮癌会遗传吗?需不需要提前做基因检?
A: 张家兴教授
多数肿瘤都存在一定的遗传倾向。肿瘤的发生是内因与外因共同作用的结果,其中内因就包括遗传因素。有些人从出生起,体内就携带某些异常基因,在相同的外界因素刺激下,这类人比普通人更容易发生癌变。
当然,不同类型的肿瘤,遗传机制的明确程度并不相同。像肺癌、肠癌、乳腺癌等,医学界已发现多个与肿瘤发生密切相关的遗传位点突变。以肠癌为例,家族性息肉病就是典型的遗传性疾病,如果家族中有成员患病,往往会出现多位亲属肠道生长大量息肉的情况。若不及时处理和定期随访,这些息肉就很容易发生恶变。
相比之下,目前医学界对尿路上皮癌的家族遗传性研究,还不像前面提到的那些疾病那么深入,尚未发现众多明确的家族性变异位点。但大家一定要记住:只要直系亲属患有肿瘤,包括尿路上皮癌,其他家庭成员也应该重视体检。建议直系亲属每隔一到两年,前往正规大型医院进行针对性检查,排查患病风险。
肿瘤的发生离不开内因与外因,内因中的遗传因素无法改变,但外因像生活环境、生活压力等,我们可以通过调整生活方式、舒缓压力等方式进行干预。希望大家可以科学看待肿瘤的发生,做好预防,守护健康。
郑伏甫教授
门诊时间:每周二上午、每周四下午
地点:中山大学附属第一医院泌尿外科门诊(门诊5楼)
张家兴教授
门诊时间:每周三、周四上午
地点:中山大学附属第一医院肿瘤科门诊(门诊4楼)
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