肿瘤早期筛查领域的研究进展与应用前景​

肿瘤早期筛查作为降低癌症发病率和死亡率的关键策略，已成为全球公共卫生领域的研究重点。临床数据显示，早期癌症患者的治愈率可达 90% 以上，而我国 70% 的癌症患者初诊时已处于中晚期，导致预后不良和生存率低下。《"健康中国 2030" 规划纲要》明确提出，到 2030 年实现全民总体癌症 5 年生存率提高 15% 的目标，强调通过预防为主、防治结合的策略强化恶性肿瘤的早期发现。这一背景下，肿瘤早筛技术的研发与应用成为提升国民健康水平的重要突破口。

一、肿瘤早筛的临床意义与发展现状

恶性肿瘤的发生发展是一个漫长的病理过程，从分子水平的癌变到组织学可见的肿瘤形成通常历时 10 年以上。这一进程可分为三个阶段：超早期分子异常阶段、癌前病变阶段和侵袭性肿瘤阶段。研究表明，在长达 10 年的窗口期内进行有效干预，或在 3 年的最佳治疗期内实现早期诊断，可显著提高肿瘤诊疗的整体效率。2018 年，国家卫生健康委员会发布《原发性肺癌等 18 个肿瘤诊疗规范》，对乳腺癌、胃癌等高发癌种的筛查策略作出明确规定，例如对 40-70 岁乳腺癌高危人群定期开展乳腺超声或钼靶检查，对 40 岁以上胃癌高危人群实施胃蛋白酶原（PG）检测、胃镜检查等联合筛查方案。

目前，国内多家三甲医院已开展大规模消化道早癌筛查项目，形成了以医疗机构为核心、第三方检验机构为补充的筛查网络。肿瘤早筛的应用场景可分为三类：医疗机构内的临床检测、高危人群的健康筛查以及普通人群的居家检测。现阶段，早筛产品仍处于商业化初期，主要面向院内患者和院外高危人群，但随着健康管理意识的提升，居家检测需求呈现快速增长趋势。

从服务体系看，肿瘤早筛呈现 "漏斗式" 的人群覆盖特征：顶端为医疗机构服务的患者群体，中间层是健康体检人群，基层为普通大众的居家检测需求。这种金字塔结构的形成源于两方面因素：一是公立医疗体系难以满足全部健康需求，使得操作简便、风险较低的早筛项目向社会资本开放；二是健康人群的疾病预防需求规模远大于患者群体，消费升级推动预防性健康投入增加。据测算，我国每年新发恶性肿瘤约 450 万例，而潜在的早筛需求人群数量是这一数字的 10 倍以上。

肿瘤早筛技术主要分为传统检测和液体活检两大类。传统方法包括肿瘤标志物检测、医学影像学检查和内镜检查等，液体活检则是通过分析血液、尿液等体液中的肿瘤相关生物标志物（如循环肿瘤细胞、循环肿瘤 DNA）进行早期诊断的新兴技术。与传统方法相比，液体活检具有取样便捷、创伤小、可同时检测多部位肿瘤等优势，被认为是最具发展潜力的早筛技术路线。

需要明确的是，肿瘤早筛与辅助诊断存在本质区别。辅助诊断针对有症状患者，目的是确认疾病存在；而早筛针对无症状高危人群，旨在识别潜在患病风险，二者的临床逻辑和技术要求截然不同。早筛需要更高的特异性以避免过度诊断，同时需保持足够的敏感性以确保检出效率。

二、肿瘤早筛的技术路径与研发体系

基因测序技术的临床转化通常经历四个阶段，液体活检早筛技术亦遵循这一规律：第一阶段为底层技术平台搭建，这是保证检测准确性的基础；第二阶段为模型构建与回顾性验证，通过已知病例数据优化算法；第三阶段为前瞻性临床试验，在真实人群中验证模型效能，样本量越大结果越具说服力；第四阶段为产业化落地，实现技术向产品的转化。

评价一款早筛产品的核心要素包括生物标志物、技术平台和医学统计效能。液体活检常用的生物标志物载体主要有四类：循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤 DNA（ctDNA）、外泌体和微小核糖核酸（miRNA）。其中，CTCs 能实时反映肿瘤活性，但丰度极低（每 10⁹个血细胞中仅 1 个），捕获难度大；ctDNA 携带肿瘤基因组特征，在早期肿瘤中即可检出，是目前应用最广泛的标志物；外泌体稳定性高但分离技术尚不成熟；miRNA 在肺癌等特定肿瘤中显示出潜在价值，但相关性研究仍需深化。

DNA 层面的变异特征是早筛的重要检测指标，包括点突变、拷贝数变异、甲基化异常等。近年来，多组学整合分析成为技术发展趋势，通过结合基因组、表观基因组和蛋白组数据，可显著提高早筛的准确性。例如，部分研究团队采用 ctDNA 甲基化与蛋白标志物联合检测的策略，在肝癌、结直肠癌等癌种中实现了较高的灵敏度和特异性。

大规模队列研究是推动早筛技术成熟的关键。国际上已完成多项标志性研究，如美国的 PLCO 试验、欧洲的 EPIC 研究，通过对数十万人群的长期随访，确立了多种肿瘤的筛查标准。我国也在开展多项多中心前瞻性队列研究，为制定符合中国人群特征的早筛方案提供了数据支撑。

三、面临的挑战与未来展望

尽管肿瘤早筛技术取得显著进展，仍存在诸多挑战：一是早期肿瘤释放的生物标志物含量极低，对检测技术的灵敏度提出极高要求；二是不同肿瘤的分子特征差异较大，难以开发通用型筛查方案；三是假阳性结果可能导致过度医疗，需要严格控制检测的特异性。此外，成本控制、结果解读标准化和临床转化路径也是制约技术普及的重要因素。

未来，随着单细胞测序、人工智能等技术的融入，肿瘤早筛将向更高灵敏度、更高特异性的方向发展。一方面，通过微流控芯片、数字 PCR 等技术创新提高微量标志物的检出效率；另一方面，利用机器学习算法优化多组学数据的分析流程，实现从检测到风险评估的一体化解决方案。同时，随着政策支持力度的加大和产业生态的完善，肿瘤早筛有望从高危人群逐步扩展到普通人群，成为慢性病管理体系的重要组成部分。

肿瘤早筛不仅是一项技术创新，更是一种健康理念的转变。通过将疾病防控端口前移，可大幅降低肿瘤带来的社会负担，为实现 "健康中国" 战略目标提供有力支撑。未来需要产学研用各方协同发力，在技术研发、临床验证和健康宣教等方面持续投入，推动肿瘤早筛技术真正惠及广大民众。