GH治疗能显著改善小于胎龄儿的身高，无论其是否合并GHD

编者按

生长激素（GH）能够有效改善矮身材患者的生长问题，已被批准用于治疗多种病因导致的矮小，包括生长激素缺乏症（GHD）、追赶生长失败的小于胎龄儿（SGA）、特发性矮小（ISS）以及染色体异常等多种情况。对于不同病因的矮小症患者，GH的剂量及治疗起始时间需个体化调整。SGA患者易合并内分泌疾病，尽管合并GHD的情况相对较少，但GHD的存在仍可能对SGA患者的GH治疗效果产生影响。

一项发表在BMC Pediatrics上的韩国多中心回顾性队列研究，首次对比了SGA合并GHD与未合并GHD的矮身材儿童对GH治疗的反应差异，结果显示：GH治疗显著改善SGA患者的身高，无论其是否合并GHD；但未合并GHD的SGA患者GH用量更大、骨龄进展更快。该研究结果为临床个体化治疗方案的制定提供了关键依据，尤其在GH剂量优化和骨龄监测方面具有重要指导意义。

研究方法

本研究选取韩国LG生长研究数据库中2001年至2021年期间的773例SGA儿童数据，经筛选，最终纳入了50例符合标准的初治青春期前儿童作为研究对象。这些儿童进一步被分为两组：SGA伴矮小且合并GHD组（合并GHD组）和SGA伴矮小但未合并GHD组（未合并GHD组）。收集患者出生时胎龄、体重，以及治疗开始时年龄、骨龄（BA）、体重标准差积分（SDS）、身高标准差积分（Ht SDS）、父母身高中值标准差积分（MPH SDS）、GH剂量、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）等指标，并收集2年治疗相关数据。比较两组组间差异，并用皮尔逊相关分析、斯皮尔曼相关分析、多元线性回归分析评估治疗应答的相关影响因素。

诊断标准：SGA定义为出生体重低于同胎龄第3百分位数。GHD定义为骨龄延迟且至少两次GH激发试验峰值 < 10 ng/mL。

研究结果

01 患者基线

共50例SGA伴矮小患者纳入本研究，合并GHD组27例，未合并GHD组23例，两组基线特征如表1所示。两组患者出生时的胎龄、体重，以及GH治疗开始时的骨龄、年龄均无显著差异。未合并GHD组男孩的体重SDS（- 2.54 vs. - 1.85，p = 0.0275）、BMI SDS（- 0.94 vs. - 0.57，p = 0.0213）、IGF-1 SDS（- 0.94 vs. - 0.37，p = 0.0089）显著低于合并GHD组，而未合并GHD组女孩的IGFBP-3 SDS（2.53 vs. - 0.72，p = 0.0443）显著高于合并GHD组。两组基线GH用量相似（0.28 vs. 0.29 mg/kg/周，p=0.8762）。

表1 合并GHD组和未合并GHD组基线特征

注：[1] P值为两组所有患者比较，[2] P值为两组男性比较，[3] P值为两组女性比较

02 未合并GHD的SGA患者生长激素用量更高、骨龄进展更迅速

治疗第2年，未合并GHD组GH剂量升至0.31 mg/kg/周，显著高于合并GHD组的0.27 mg/kg/周（p=0.0466）。治疗第2年，无论是否合并GHD，SGA患者经GH治疗后实足年龄与骨龄差值（CA - BA）均降低，合并GHD组从1.86岁降至1.60岁（p = 0.1189），而未合并GHD组骨龄进展更迅速，从1.60岁降至0.99岁（p = 0.0245）。

表2 合并GHD组和未合并GHD组生长激素治疗期间参数变化情况

注：[1] P值为与基线比较，[2] P值为与第1年比较，[3] P值为两组组间比较

图1 合并GHD组和未合并GHD组生长激素治疗期间参数变化情况

注：*代表P < 0.05，**代表P < 0.01

03 生长激素显著改善SGA患者身高，无论其是否合并GHD

无论是否合并GHD，SGA患者在GH治疗后，其HtSDS均呈现显著的年化增长趋势（P < 0.0001），且与MPH SDS的差值均逐年明显缩小（P < 0.0001）。

04 基线年龄及骨龄小的SGA患者生长反应较好

相关性分析显示，基线年龄较小、骨龄较低、Ht SDS较高、BMI SDS较高、MPH SDS较高的儿童，治疗2年内HtSDS较基线变化值、生长速度较基线变化值更大，尽管这些相关性尚未达到统计学上的显著水平。

表3 基线特征与治疗2年内HtSDS变化值及生长速度变化值之间的相关性分析

(p) 表示皮尔逊相关系数，(s) 表示斯皮尔曼相关系数。

研究结论

尽管合并GHD的SGA患者比例相对较低，但一旦观察到生长速度减缓或垂体功能低下的迹象，应在进行GH治疗前，通过GH激发试验来检测是否合并GHD。根据检测结果，制定个性化治疗方案。在增加GH剂量时，需特别考虑骨龄进展，尤其是在未合并GHD的SGA患者中。本研究强调，SGA儿童的GH治疗应基于是否合并GHD进行分层管理。未来研究需扩大样本量并延长随访时间，以进一步验证GH治疗的长期疗效及其安全性。

Jo HY, Jang HJ, Cheon CK, et al. Comparison of growth hormone therapy response according to the presence of growth hormone deficiency in children born small for gestational age with short stature in Korea: a retrospective cohort study[J]. BMC Pediatrics, 2025, 25(1):89.