69.5%一年持续缓解！溶瘤病毒实现癌症患者33个月不复发

为了更好的治疗癌症，医学界不断探索创新疗法。从手术、放疗、化疗到靶向治疗、免疫治疗，每一步突破都承载着患者的希望。近年来，一种"以毒攻毒"的策略-溶瘤病毒疗法，正以惊人的潜力成为抗癌领域的新星。

什么是溶瘤病毒

溶瘤病毒是一种可以选择性感染和杀死肿瘤细胞的病毒，对正常细胞的影响较小。当病毒感染肿瘤细胞时，病毒会在细胞内不断复制，直至宿主细胞破裂。濒死的癌细胞会释放肿瘤抗原等物质，使免疫系统能够识别并"看见"这些癌细胞。溶瘤病毒就像是对免疫系统的警报，发出信号表明这里有问题。这种机制可以触发对局部肿瘤细胞的免疫反应，并激活对身体其他部位肿瘤细胞的免疫反应。

溶瘤病毒的优势

与现有的治疗方法相比，溶瘤病毒（OVs）具有几个独特的优势：

1.耐药性风险低：溶瘤病毒通常靶向多条致癌通路，并通过多重机制发挥细胞毒性，这可能会改善耐药性；

2.肿瘤选择性复制且无致病性：仅在肿瘤内复制，系统性毒性极低；

3.病毒剂量动态富集：由于原位病毒扩增，肿瘤中的病毒剂量随时间增加，而不是随时间减少的经典药物药代动力学。

溶瘤病毒的类型

目前研究较多的溶瘤病毒包括：

腺病毒：

一类常见病毒，可引发多种症状，通常表现为轻症，包括咽喉疼痛、疲劳及类似感冒的症状。

单纯疱疹病毒：

一种可导致口腔或口腔附近形成溃疡的病毒。

新城疫病毒：

一种主要在鸟类中发现的病毒；可引起人类轻度结膜炎和流感样症状。

呼肠孤病毒：

一类可影响多种动物胃肠道和呼吸道的病毒家族。

痘苗病毒：

曾用于预防和消灭天花的病毒；极少导致人类患病，可能引发全身性皮疹。

水疱性口炎病毒：

可在人类中引发类似流感的症状。

RP1联合纳武利尤单抗实现恶性黑色素瘤患者肿瘤缩小甚至消失

2024年7月8日，国际顶级期刊《Journal of Clinical Oncology》发表了溶瘤病毒疗法RP1（vusolimogene oderparepvec）联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗治疗黑色素瘤的IGNYTE临床试验结果。

RP1是一款基于单纯疱疹病毒株的溶瘤病毒疗法。结果显示：140例患者接受治疗，46例（32.9%）患者实现了客观缓解，21例（15%）患者完全缓解（CR），25例（17.9%）患者部分缓解（PR），31例患者病情稳定（SD）。中位缓解持续时间（DOR）长达33.7个月，1年持续缓解率69.5%。

从这些数据可以看出，RP1联合纳武利尤单抗在治疗抗PD-1失败的黑色素瘤方面取得了显著的疗效。

患者示例

如图所示，经RP1+纳武利尤单抗治疗后，患者肿瘤显著缩小甚至消失。

溶瘤病毒在哪些癌症中表现出潜力？

已有多个临床试验显示，溶瘤病毒在卵巢癌、肉瘤、头颈癌、肝癌等领域都有一定的疗效。

黑色素瘤

2015年,安进的溶瘤病毒疗法T-Vec获批上市,成为美国首个获批的溶瘤病毒疗法。该疗法通过瘤内注射给药，经过基因改造后可促进免疫细胞生成，同时降低疱疹病毒致病风险。T-VEC在临床试验中表现出良好的耐受性。

软组织肉瘤

OVV-01是基于水疱性口炎病毒（VSV）改造而来的溶瘤病毒。数据显示，OVV-01在部分患者中实现了长期无癌生存，尤其是对软组织肉瘤（STS）患者疗效显著。

肝细胞癌

VG161是一种基于Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）构建的新型抗肿瘤免疫增强型溶瘤病毒，VG161已在国内外开展了多项临床试验，数据表明，VG161治疗方案治疗晚期原发性肝癌具有较好的疗效。

血液恶性肿瘤

VSV-IFNβ-NIS是一种基于水泡性口炎病毒（VSV）的溶瘤病毒，在评估VSV-IFNβ-NIS的1期剂量递增临床试验（NCT03017820）中，15名复发难治性血液恶性肿瘤患者中展现出持久缓解的疗效。

结语

溶瘤病毒治疗作为癌症治疗的新方向，在黑色素瘤、头颈癌、肝癌等领域已经显示出巨大的潜力。虽然目前适应症有限，但随着研究的深入，更多的患者可能会从这种治疗中受益。

未来，随着技术的不断进步，溶瘤病毒治疗有望在癌症治疗中发挥越来越重要的作用。期待更多临床试验数据的公布，为癌症患者带来更多希望。