专家来了 | 解码胃癌防治：从肿瘤标志物到精准治疗全链条解析

[ 导言 ]

体检报告上的肿瘤标志物升高要不要慌？感染幽门螺杆菌真的会致癌吗？哪些习惯正在悄悄增加胃癌风险？作为我国高发的恶性肿瘤之一，胃癌的防治始终牵动着大众神经。从指标异常的科学解读到前沿治疗手段的应用，从致病因素的早期规避到多学科诊疗的规范流程，每个环节都可能成为守护胃健康的关键。早发现、早干预，才能为健康筑牢防线。

[ 本期嘉宾 ]

黎皓 教授

上海交通大学医学院

附属瑞金医院肿瘤科

副主任医师 医学博士

肿瘤科执行主任

[ 本期话题 ]

01 肿瘤标志物升高是否意味着患癌？

02 为什么幽门螺杆菌感染后需要积极治疗？

03 哪些因素会增加胃癌的风险？

04 多学科协作（MDT）在胃癌治疗中如何运作？

05 抗体偶联药物在胃癌治疗中有哪些独特优势？

[ 图文解读 ]

01 肿瘤标志物升高是否意味着患癌？

肿瘤标志物是肿瘤细胞或正常细胞在特定生理/病理状态下分泌的生物活性物质（如蛋白质、激素等），可通过血液、体液检测获取。其核心价值在于辅助肿瘤筛查、疗效评估及复发监测，但绝非确诊癌症的"金标准"。

升高≠患癌

①非肿瘤特异性：

正常细胞（如肝细胞、胃肠黏膜细胞）在修复或应激状态下也可分泌标志物（如肝功能异常时AFP轻度升高）。

良性疾病或生理变化同样可能导致升高，例如：

●CA125升高：卵巢囊肿、子宫腺肌症、盆腔炎症等；

●CA199升高：慢性胰腺炎、胆管炎、胆石症等；

●CEA升高：吸烟、结肠炎、胃溃疡等。

②动态监测，捕捉趋势：

●短期密集复查：首次发现升高后，建议1~2个月内复查（如CA125、CA199等），连续监测3~4次，重点观察是否呈"进行性升高"（即每次数值较前一次显著递增）。

●固定检测机构：不同医院检测体系可能导致结果偏差，建议在同一家医院、使用相同方法去复查，确保数据可比性。

③若出现以下情况，需启动肿瘤排查：

●持续3次以上升高，且增幅超过参考值上限50%；

●多个标志物同时升高（如CEA+CA199联合升高需警惕消化道肿瘤）；

●结合影像学异常（如CT发现肿块、胃肠镜提示溃疡/息肉）。

02 为什么幽门螺杆菌感染后需要积极治疗？

幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性微需氧杆菌，可在胃酸环境中生存。

直接黏膜损伤：

●释放毒素（如细胞毒素相关蛋白CagA、空泡毒素VacA），破坏胃黏膜屏障，引发上皮细胞凋亡、炎症细胞浸润（中性粒细胞、淋巴细胞）。

●诱导胃黏膜慢性活动性炎症，表现为黏膜充血、水肿、糜烂。

持续炎症→细胞修复性增生：

●长期炎症刺激胃黏膜上皮细胞反复增殖修复，DNA复制过程中基因突变风险增加。

●炎症环境产生大量活性氧（ROS）和活性氮物种（RNS），进一步损伤DNA，促进癌前病变（如萎缩性胃炎、肠上皮化生）。

感染传播途径与高危人群：

①传播方式：

"粪-口""口-口"传播：通过污染的水源、食物（如生食、共用餐具）、唾液（如家庭聚餐、亲吻）传播，儿童期感染率高（家庭聚集性显著）。

②需主动筛查的高危人群：

●有胃癌/胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤家族史者；

●患有慢性胃炎、胃溃疡、胃息肉或胃黏膜萎缩/肠化生者；

●长期服用质子泵抑制剂（PPI）、非甾体抗炎药（如阿司匹林）者（黏膜保护机制减弱）；

●存在反复上腹痛、腹胀、反酸、嗳气等消化道症状者。

③复发风险：

主要与生活环境（如家庭内其他感染者未同步治疗）、饮食卫生（生食、高盐饮食）相关，根除治疗后建议4-8周内复查，此后根据感染风险定期评估。

幽门螺杆菌感染是可预防、可根治的胃癌高危因素，其危害在于通过"炎症-增生-癌变"的长期过程增加患癌风险。科学应对需做到：

●早检测：推荐18岁以上人群体检时纳入呼气试验，尤其高危人群；

●早治疗：确诊感染后遵循医嘱规范用药，家庭内成员建议同步筛查（避免交叉感染）；

●重预防：养成分餐、使用公筷、不生食等习惯，儿童避免口对口喂食。

03 哪些因素会增加胃癌的风险？

饮食与生活方式：最可干预的危险因素

①高盐及腌制食品：

●长期摄入高盐饮食（＞5克/天）直接损伤胃黏膜屏障，增加幽门螺杆菌感染易感性；

●腌制食品（如咸菜、咸鱼、熏肉）富含亚硝酸盐，在胃内酸性环境中可转化为亚硝胺类致癌物。

②加工肉类与油炸食品：

●熏制、烧烤肉类含多环芳烃（如苯并芘）和杂环胺，高温加工过程中产生，直接损伤胃黏膜上皮细胞DNA；

●油炸食品反复使用的油脂含氧化产物，加剧胃黏膜炎症反应。

③感染因素：

●幽门螺杆菌（Hp）感染；

●EB病毒（EBV）感染（与部分胃癌亚型如淋巴上皮瘤样癌相关）。

遗传与分子因素

①家族聚集性：

一级亲属患胃癌，个体风险增加2~3倍，与共同生活环境（如幽门螺杆菌家庭传播）及遗传易感性相关。

②遗传综合征：

遗传性弥漫性胃癌综合征（CDH1突变）。

林奇综合征（错配修复基因缺陷）：同时增加胃癌、肠癌、子宫内膜癌风险。

胃黏膜病变与癌前状态

●慢性萎缩性胃炎；

●肠上皮化生/异型增生；

●胃息肉；

早期筛查：胃癌防治的 "关键突破口"

筛查对象，年龄≥40岁，且有以下任意一项：

●胃癌高发地区人群（如山东、辽宁、福建等地）；

●幽门螺杆菌感染阳性；

●既往有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉等病史；

●胃癌家族史；

●长期高盐、腌制饮食，吸烟、重度饮酒。

04 多学科协作（MDT）在胃癌治疗中如何运作？

根治性手术：

手术目标：完整切除原发肿瘤病灶（胃部分/全切除）及区域淋巴结清扫，实现"R0切除"（显微镜下无肿瘤残留）。

进展期胃癌的困境：

大部分患者确诊时已存在淋巴结转移（N+）或局部侵犯（T3/T4），直接手术易残留微小转移灶，进而可能引发术后较高的局部复发或远处转移率。

新辅助治疗（术前治疗）：

让"不可手术"变"可手术"，提升根治效果

●降期缩瘤：通过化疗、靶向治疗、免疫治疗等，缩小原发肿瘤及转移淋巴结，使肿瘤与周围组织分界更清晰，提高R0切除率；

●消灭微转移：清除血液或腹腔中潜在的微小转移灶，降低术后复发风险；

●评估疗效：通过治疗反应预测患者预后，调整后续方案。

多学科协作（MDT）：

打破专科壁垒，制定"个体化方案"

MDT核心团队构成：

●外科（胃肠外科/肿瘤外科）：评估手术可行性、制定切除范围及淋巴结清扫策略；

●肿瘤内科：设计新辅助/辅助化疗、靶向、免疫治疗方案，处理治疗相关副作用；

●影像科：精准术前分期（如CT判断肿瘤浸润深度、淋巴结转移、腹腔种植），治疗中动态评估疗效；

●病理科：明确肿瘤病理类型（肠型/弥漫型）、分子分型（HER2、MSI状态），指导靶向治疗；

●放疗科（必要时）：针对局部晚期肿瘤，术前同步放化疗提高降期率。

05 抗体偶联药物在胃癌治疗中有哪些独特优势？

HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，正常情况下调控细胞生长，但其基因扩增或蛋白过表达会激活下游信号通路，导致癌细胞恶性增殖、侵袭和转移。

新一代ADC药物

基于HER2靶点开发的抗体偶联药物（ADC），实现"靶向递送+化疗杀伤"的双重机制升级。

独特结构："生物导弹" 的三大组件

●单克隆抗体（靶向臂）：如维迪西妥单抗（RC48）的抗体部分特异性识别HER2蛋白，精准结合至肿瘤细胞表面；

●连接子（Linker）：稳定连接抗体与细胞毒性药物，通常为可裂解或不可裂解型，确保药物在血液循环中稳定，到达肿瘤微环境后释放毒素；

●细胞毒性药物（化疗臂）：杀伤力是传统化疗药的数十倍，仅需极低浓度即可诱导肿瘤细胞凋亡。

三重作用机制，实现"精准打击"

●靶向阻断信号通路：抗体部分与HER2结合，抑制PI3K/AKT等促增殖信号，直接遏制癌细胞生长；

●定点释放细胞毒性药物：ADC与肿瘤细胞结合后通过内吞作用进入细胞，溶酶体降解后释放化疗药，诱导DNA损伤或微管破坏，导致细胞死亡；

●旁观者效应：释放的化疗药可扩散至周围HER2低表达或阴性的肿瘤细胞，扩大杀伤范围，尤其对肿瘤异质性强的胃癌至关重要。

结语

用科学驱散未知的恐惧，以主动守护替代被动担忧。胃肠健康是全身健康的"晴雨表"，定期体检、重视身体发出的信号、选择规范的诊疗路径，才能让我们在胃癌防治的道路上，走得更稳、更有底气。健康从"胃"开始，科学应对，就是最好的防线。

数据来源：

《中国早期胃癌筛查流程专家共识（2023）》《Signal Transduction and Targeted Therapy》《内科理论与实践》《柳叶刀》《Nature Reviews Cancer》《JAMA Surgery》（RC48-C008研究）

黎皓教授

上海交通大学医学院

附属瑞金医院肿瘤科

副主任医师 医学博士

肿瘤科执行主任

中华医学会肿瘤学分会姑息治疗学组青年委员

中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组委员

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员

上海市医学会临床流行病学和循证医学分会委员

上海市医学会临床药学专科分会抗肿瘤专业学组委员

上海市抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员

上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青委委员

上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员

《内科理论与实践》杂志编委

2007-2008年赴美国纽约纪念史隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, MSKCC），在诺贝尔生理学或医学奖得主James Allison的免疫学实验室任访问学者，从事抗免疫检查点治疗的研究。主持或参与国家、市部级科研项目4项，发表论文二十余篇，参编著作4部。

专业特长：消化道肿瘤的靶向治疗、免疫治疗以及胃癌发生发展分子机制的研究。

出诊单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科

出诊时间：周三上午，周五上午，周天上午

出诊地点：瑞金医院总院上海市黄浦区瑞金二路197号（永嘉路口）