生长激素治疗青春期前特发性生长激素缺乏症儿童的疗效预测模型

编者按

特发性生长激素缺乏症（Idiopathic Growth Hormone Deficiency, IGHD）是影响儿童生长发育的重要疾病，多数IGHD患儿的生长状况可通过生长激素（GH）治疗得到显著改善。然而，个体对GH治疗的应答存在差异，这使得疗效预测变得尤为重要。近期发表在Clinical Endocrinology上的研究利用LG生长研究数据库，进一步验证生长激素治疗可显著改善青春期前IGHD儿童的身高结局，并提出GH治疗第一年、第二年的疗效预测模型，为个性化的生长激素治疗提供科学依据。

研究方法

这项观察性研究纳入韩国LG生长研究数据库中669名青春期前IGHD患者，分为预测组及验证组，患者接受GH治疗至少2年，且整个治疗期间保持青春期前状态。GH剂量为30-40μg/kg/天（初始平均剂量：38.5±1.8μg/kg/天），每周治疗6或7天。在初始时和之后每6个月收集一次临床及实验室数据：身高、体重、骨龄、胎龄、出生体重、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）。计算生长速率、体重指数（BMI）、父母中位身高（MPH）。根据正常同年龄、同性别韩国儿童平均数据或2017年韩国国家增长图表计算相关标准差积分（SDS）。采用逐步多元回归分析，构建生长激素治疗反应预测模型。

研究结果

01 患者基线特征

研究共纳入669例IGHD患儿，男性占51.4%，平均年龄6.0±1.8岁；预测组518例，验证组151例。所有患儿在开始GH治疗前的身高SDS均小于-2.0。生长激素激发试验后生长激素峰值为6.53 ± 2.35 ng/mL。

表1 预测组和验证组患者基线特征

02 生长激素治疗显著改善IGHD患者身高

GH治疗后IGHD患者的身高SDS显著增加，从基线 −2.50 ± 0.71增至第一年的 −1.66 ± 0.71、第二年的 −1.35 ± 0.71。治疗第一年的生长速率为9.06 ± 1.51 cm/y，治疗第二年为7.42 ± 1.37 cm/y。预测组和验证组在2年内的生长速率和身高SDS的变化相似。

表2 生长激素治疗前后身高标准差积分及生长速率变化

03 生长激素治疗的疗效预测模型

通过多元线性回归分析确定的参数、预测因子的重要性排序、总体相关系数和R2值，建立的预测公式如下：

生长激素治疗第一年身高SDS的预测变化 = 0.3498 + [ − 0.0385 × 年龄（岁）] + [0.0686 × 出生体重（kg）] + [0.0062 × 初始骨龄（岁）] + （0.7833 × 初始身高SDS） + （0.0978 × 初始BMI SDS） + （0.0510 × MPH SDS） + [0.1478 × 初始生长激素剂量（mg/kg/周）]。

生长激素治疗第二年的身高SDS的预测变化 = 0.4801 + [0.0031 × 年龄（岁）] + [−0.0221 × 出生体重（kg）] + [−0.0028 × 初始骨龄（岁）] + （−0.1038 × 初始身高SDS） + （0.0069 × 初始BMI SDS） + （0.0486 × MPH SDS） + [−0.634 × 治疗第一年GH剂量（mg/kg/周）] + （1.0397 × GH治疗第一年后高度SDS）。第一年和第二年的反应对该模型的贡献分别为总变异性的76.9%和84.1%。

表3 预测第一年和第二年对生长激素治疗应答的回归方程变量

在验证组中评估预测模型的准确性，验证组在生长激素治疗的第一年和第二年预测的身高SDS和观察到的身高SDS之间没有显著差异。

表4 验证组在2年治疗期间的观察和预测身高SDS值

研究结论

生长激素治疗可显著改善青春期前IGHD儿童的身高结局。所开发的预测模型显示了其预测准确性，有助于个性化的生长激素治疗方案制定。未来研究应进一步完善这些模型，并探索生长激素治疗对青春期患儿的长期影响。

参考文献

Jeong HR, Lee HS, Hwang JS. Growth Prediction Model for Prepubertal Children With Idiopathic Growth Hormone Deficiency: An Analysis of LG Growth Study Data[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2024.

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