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让“免疫快递员”跑得更远:一种抗癌新路径的发现

2025-07-07 10:18

研究提供了新的策略:通过调控PDE5和cGMP通路,恢复树突状细胞的迁移能力,进而激活整个免疫系统。

在我们的身体里,有一群特别的"快递员",它们叫做树突状细胞(简称DC)。它们的任务是从肿瘤现场采集"犯罪证据"--也就是肿瘤抗原,然后飞奔前往"指挥中心"--淋巴结,把这些信息交给T细胞,从而启动身体的免疫防御系统。

如果这个快递流程畅通无阻,我们的免疫系统就能有效地识别并攻击癌细胞。这一过程被称为"癌症免疫循环",是现代癌症免疫治疗成功的关键。然而,一个重要问题被科学家发现:随着肿瘤的发展,这些"快递员"似乎越来越懒,甚至根本跑不动了。这到底是为什么?我们又能不能帮助它们恢复活力呢?

近期一项由国际研究团队开展的重要研究,揭示了一个鲜为人知但至关重要的生理机制,并带来了一个令人振奋的解决方案。

研究人员分析了人类和小鼠的多种肿瘤样本,发现一个共同现象:在肿瘤进展的过程中,负责运送抗原的树突状细胞数量在肿瘤引流淋巴结(简称tdLN)中逐渐减少。简单来说,就是"送货上门"的树突状细胞越来越少了。结果就是,T细胞得不到足够的信息去识别癌细胞,免疫系统逐渐失效,癌细胞就像隐身了一样,继续在体内肆意扩散。这种情况是导致肿瘤对免疫治疗"变冷"、效果不佳的核心原因之一。

那到底是什么让这些免疫快递员跑不动了?科学家利用一种高通量的体内CRISPR筛选技术,对整个基因组进行了"地毯式排查"。结果,一个叫做PDE5的酶浮出水面。

PDE5这个名字或许你不熟,但你可能听过"伟哥"(万艾可)的另一个用途:它就是PDE5抑制剂。是的,这个药并不只是用来治疗勃起功能障碍,它还能通过维持体内cGMP的分子水平,调节细胞的运动能力。

研究发现,在肿瘤晚期,树突状细胞中的cGMP合成受到抑制,导致细胞活动力下降,无法有效迁移。而如果用药物抑制PDE5,就能维持住cGMP的水平,让细胞重新"活跃"起来。

那么,cGMP到底是怎么让细胞"动起来"的呢?

在更深层的机制研究中,科学家发现cGMP能够通过激活Rho相关因子,增强 肌球蛋白II的分子马达的活动。这种马达正是细胞移动时收缩和推进的关键力量。这就像给细胞装上了更强劲的马达,让它可以穿过复杂的组织环境,准确无误地到达淋巴结。令人惊喜的是,这一机制并不是哺乳动物独有的。它与一种叫"变形虫"的小生物的运动方式非常相似。科学家形象地说,这就像是跨物种借用了一种"古老的迁徙智慧"。

为了验证这一机制是否真的有效,研究团队给小鼠注射了西地那非(也就是"伟哥"),结果显示,树突状细胞的迁移能力明显恢复,肿瘤引流淋巴结中的免疫反应重新被激活。更重要的是,这一效应是依赖于树突状细胞的存在--也就是说,这种方法真正作用的是免疫系统,而不是直接杀死肿瘤。

这项研究带来了多方面的启示。它不仅揭示了肿瘤是如何"扰乱交通"的,也提供了一个非常实际的干预策略:通过调控PDE5和cGMP通路,恢复树突状细胞的迁移能力,进而激活整个免疫系统。即使是在肿瘤晚期,只要修复了免疫信息"递送系统",身体依然可以重新组织起强大的免疫反击。

参考文献

Tang H, Wei Z, Zheng B, et al. Rescuing dendritic cell interstitial motility sustains antitumour immunity[J]. Nature, 2025: 1-10.

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细胞,肿瘤,免疫,研究,cGMP

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