6个月肿瘤消失！TCR-T疗法让93%患者肿瘤缩小！

在与癌症这场漫长而残酷的战争中，每一位患者都在黑暗中寻找着那一丝能够带来光明与希望的曙光。传统的癌症治疗方法，如手术、化疗和放疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的生长和扩散，但也存在着诸多局限性。现在，一种新的武器出现了，它不像传统治疗那样"狂轰滥炸"，而是教会免疫细胞精准识别并歼灭癌细胞，这一突破疗法被称为TCR-T细胞疗法。

什么是TCR-T疗法

TCR-T疗法（T细胞受体工程化T细胞疗法）是一种利用患者自身免疫细胞对抗癌症的新型治疗方法。这种疗法对包括软组织肉瘤在内的某些类型癌症显示出有希望的效果。

该疗法利用T细胞来对抗癌症。T细胞是免疫系统的重要组成部分，能帮助人体抵御感染和包括癌症在内的疾病。TCR-T疗法通过基因工程技术，对患者自身的T细胞进行改造，使其能够表达一种特殊的T细胞受体（TCR），从而识别肿瘤细胞通过主要组织相容性复合体（MHC）呈递的抗原。改造后的TCR-T细胞回输后，可精准追踪并摧毁表达目标抗原的癌细胞。

TCR-T疗法与其他免疫疗法的区别

在抗癌领域，除了TCR-T疗法外，还有其他一些免疫疗法，如CAR-T疗法等。虽然它们都属于免疫疗法的范畴，但在原理和应用上存在着一些区别。

1.结构差异

CAR-T疗法通过抽取患者血液中的T细胞，经基因工程改造使其表达人工合成的嵌合抗原受体（CAR），再将这些改造后的CAR-T细胞回输患者体内。CAR结构能特异性识别癌细胞表面抗原，激活T细胞杀伤机制。

相比之下，TCR-T疗法则是通过改造T细胞的天然受体（TCR）识别MHC分子呈递的肿瘤抗原。

2.靶向差异

CAR-T细胞仅能识别癌细胞表面抗原（这类抗原在实体瘤中通常不表达），而TCR-T细胞既能靶向表面抗原，更能识别细胞内抗原。由于细胞内存在更多肿瘤特异性序列（通过MHC呈递），TCR疗法具有更广泛的适用性。

3.适应症差异

CAR-T疗法主要应用于血液系统恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤等，而TCR-T疗法则在实体瘤的治疗中具有更大的潜力。实体瘤通常具有更复杂的微环境和免疫逃逸机制，而TCR-T疗法能够针对实体瘤内部的抗原，有望为实体瘤患者带来新的治疗希望。

值得注意的是，TCR-T细胞疗法的治疗效果受患者特异性人类白细胞抗原（HLA）谱的影响，需要基于HLA配型进行个体化细胞改造。由于HLA标记模式存在个体差异，在进行TCR疗法前检测HLA类型非常重要。

gavo-cel：针对间皮素的TCR-T疗法

2023年7月，《自然医学》发表了gavo-cel的I期研究结果（NCT03907852）。Gavocabtagene autoleucel（gavo-cel，TC-210）是一款针对间皮素的TCR-T细胞疗法。

32名患者（间皮瘤、卵巢癌、胆管癌）参与试验，均接受过≥2线治疗失败。在30例可评估患者中，有28例（93.3%）靶病灶直径总和缩小，幅度从4%到80%不等。有4例患者确认实现部分缓解（PR），包括2例腹膜间皮瘤（MPM）和2例卵巢癌。

值得注意的是，有3名患者（患者1、8和12）在没有淋巴细胞清除（LD）的情况下接受了gavo-cel输注，也出现了肿瘤消退的情况，并且导致无治疗间隔延长。这表明gavo-cel在一定程度上可以不依赖淋巴细胞清除来发挥抗癌作用，为临床治疗提供了更多的选择。

而在淋巴细胞清除后接受gavo-cel治疗的患者中，观察到了更大的肿瘤消退。其中，有8例（26.7%）患者肿瘤缩小≥30%，包括5例腹膜间皮瘤、2例卵巢癌以及1例胆管癌患者。

典型案例

一名检查点抑制剂失败的36岁腹膜间皮瘤患者，gavo-cel输注6个月后，靠近左肾的病灶肿瘤完全消退，直肠腹膜反射中的肿瘤大小也缩小了。

这些数据充分显示了gavo-cel在治疗MSLN阳性实体瘤方面的有效性。

结语

癌症是一场残酷的战争，但TCR-T疗法的出现为我们带来了新的希望。尽管TCR-T疗法在发展过程中面临着一些挑战，但它在抗癌领域的潜力是巨大的。随着技术的进步和研究的深入，我们相信TCR-T疗法在未来将得到更广泛的应用。未来，在我们的共同努力下，癌症不再是不可战胜的恶魔，每一位患者都能够重新拥抱健康和美好的生活。

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