PATRO儿童研究长期结果：GH在儿童中的长期安全性良好

编者按

生长激素（GH）在儿童生长发育领域具有重要地位，自1985年获批用于治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）以来，其长期安全性和有效性一直被广泛关注。生长激素生物类似物（rhGH，Omnitrope®）已在全球范围内广泛应用于儿童矮身材的治疗，PATRO（PAtient TReat with Omnitrope®）儿童研究是一项国际性的上市后监测研究，近期Endocrine上发表了其在意大利儿童中的最终监测结果：rhGH平均治疗40.9 ± 24.6个月，不良事件大多为轻度或中度，无严重药物相关不良事件，恶性肿瘤风险较低，糖代谢异常、IGF-1升高在治疗中断后可缓解；rhGH治疗可广泛、长期改善生长障碍儿童身高标准差积分，对身高速度标准差积分的改善在0.25年达峰值。这些结果与在随机临床试验中观察到的结果一致，并扩展了之前的中期分析结果，进一步证实了rhGH在意大利生长障碍儿童长期治疗中的安全性和有效性。

研究方法

这是一项多中心、开放标签、纵向、上市后监测研究，纳入2010年2月-2018年2月接受rhGH（Omnitrope®）治疗的意大利儿童，无论他们是否接受过其他生长激素治疗。研究旨在记录所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、药物相关不良事件（ADR）、特别关注的不良事件以评估长期治疗的安全性；同时，使用身高标准差积分（HtSDS）、身高速度标准差积分（HVSDS）评估长期治疗的有效性。

研究结果

1 患者的人口学及临床特征

共375名儿童纳入本研究，基线平均年龄为9±3.2岁，78.4%的患者处于青春期前，男性占58.1%，80.5%的患者因GHD接受治疗，8.0%的患者因小于胎龄儿（SGA）接受治疗，96.5%的患者在治疗开始前未接受过生长激素治疗。平均治疗时间为40.9 ± 24.6个月。其他基线特征详见表1。

表1 患者基线特征

2 长期治疗的有效性

2.1 生长激素治疗可广泛改善初治生长障碍儿童的身高标准差积分

初治的青春期前患者经rhGH治疗后HtSDS变化（基线− 2.8 ± 0.5，5年− 1.2 ± 0.6）与所有初治的患者经治后相似（基线−2.8 ± 0.5，5年−1.3 ± 0.7）。初治的青春期前GHD患者经rhGH治疗后HtSDS变化与所有初治的GHD患者经治后相似。

图1 为期5年各组身高标准差积分随时间变化

a：初治的青春期前患者 b：所有初治的患者 c：初治的青春期前GHD患者 d：所有初治的GHD患者

2.2 生长激素治疗可长期改善初治生长障碍儿童身高标准差积分

有效性分析集评估发现，初治的患者经rhGH治疗后HtSDS平均值从基线−2.5±0.7（n=318）增加到5年时−1.3±0.7（n=56）、7.5年时-0.8±0.7（n=13）。初治的GHD患者经rhGH治疗后HtSDS平均值从基线−2.4±0.7增加到5年时−1.3±0.7、7.5年时−0.8±0.7。共有107例患者达最终身高，平均HtSDS达到−1.49±0.94。

图2 为期8年各组身高标准差积分随时间变化

a：所有初治的患者 b：初治的GHD患者

2.3 生长激素对身高速度标准差积分的改善在0.25年达峰值

HVSDS在0.25年时升至最高，后出现下降。初治的青春期前患者HVSDS从基线时的−2.5±1.3增加到0.25年时的峰值3.7±2.6，并在2.5年时稳定在0.7±1.0。初治的青春期前GHD患者，HVSDS从基线−2.6±1.0增加到0.25年时的峰值3.9±2.4，在2.5年时稳定在0.7±0.9。

图3 随访5年各组身高速度标准差积分随时间变化

a：初治的青春期前患者 b：所有初治的患者 c：初治的青春期前GHD患者 d：初治的GHD患者

3 长期治疗的安全性

最常见AE为头痛、胰岛素样生长因子-1（IGF-1)升高、腹痛和发热，最常见的ADR为IGF-1升高和胰岛素抵抗。ADR均为轻度及中度，无严重药物相关不良事件。特别关注的SAE包括步态异常、全身性强直阵挛发作伴脑电图异常，不确定与治疗相关且发作后缓解、无后遗症；1例残余颅咽管瘤略有增加的患者，停用rhGH 4个月时，影像学评估残余颅咽管瘤稳定，后重新启动rhGH治疗，没有进一步事件。起始及过程中诊断为糖尿病或糖耐量受损的患者，部分在中断治疗后AE完全缓解，后重新开始治疗。IGF-1升高的患者在降低rhGH剂量或停药后IGF-1恢复正常。

表2 发生率大于4/1278.9患者年的不良事件和药物相关不良事件

研究结论：

PATRO儿童研究最终结果进一步证实了rhGH在意大利生长障碍儿童长期治疗中的安全性和有效性。这些结果与在随机临床试验中观察到的结果一致，并扩展了之前的中期分析结果。

参考文献：

Iughetti L, Antoniazzi F, Giavoli C, et al. Long-term safety and effectiveness of a somatropin biosimilar (Omnitrope(®)) in children requiring growth hormone therapy: analysis of final data of Italian patients enrolled in the PATRO children study[J]. Endocrine, 2024.