4年随访：长效生长激素治疗GHD儿童的长期有效性和安全性良好

编者按

生长激素（GH）治疗矮小症的有效性取决于合理的诊断、合适的GH剂量以及良好的依从性和持久性。随着长效GH（LAGH）药物的开发，从每日注射发展到每周注射，明显减少了治疗负担，有助于改善治疗依从性和提高生活质量，但评估LAGH长期有效性和安全性的研究仍然很少。

这是一篇真实世界中LAGH随访时间最长的报道，比较了应用短效GH或LAGH的生长激素缺乏症（GHD）儿童在4年治疗期内的有效性和安全性，结果表明，尽管生长速率（HV）等疗效指标的动态变化规律有所不同，但两者的长期有效性和安全性相当。

研究方法

这是一项韩国进行的观察性、多中心注册研究，纳入了应用短效GH或LAGH治疗超过6个月的GHD患者，并在基线和每6个月收集疗效及安全性相关指标。

研究结果

1.患者的人口学及临床特征

本研究共纳入996例GHD患者，其中短效GH 组773例，LAGH组193例。治疗前平均年龄为7.66±3.03岁，55.62%男性。两组平均治疗时间类似，总体约为3.8年；LAGH组平均剂量更高（0.58 mg/kg/week vs. 0.23 mg/kg/week, p<0.001)，其他基线特征详见表1。

表1. GHD患儿的基线特征

2.长期治疗的有效性

两组的身高标准差积分（SDS）、身高SDS变化值、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和IGF-1 SDS均从基线到第4年期间逐渐增加。尽管治疗1年后，短效GH组的身高SDS变化值和HV明显更高，但2年后两组并无统计学差异（图1）。在线性混合模型分析中，考虑到重复测量，总体的年化生长速率在两组中没有显著差异。此外，两组的各年度治疗延续率差异无统计学意义（图2）。

图1. 在生长激素治疗4年期间身高SDS和年化生长速率的变化

图2. 各年度生长激素治疗延续率

3.长期治疗的安全性

两组在观察期间均未见重大不良事件发生。大部分IGF-1 SDS测量值保持在正常范围内。组间IGF-1 SDS、促甲状腺激素（TSH）、总胆固醇、血糖的差异均无统计学意义（表3）。

表3. 生长激素治疗期间的安全性

研究结论

综上所述，在4年的治疗期内，LAGH与短效GH在身高改善、年化HV和各种生长相关参数方面相当，且安全性类似。然而，需要更大样本量和更长随访时间的进一步研究来证实这些发现，并解决与治疗相关的潜在长期影响和罕见的不良事件。

参考文献：Kang E, Chung LY, Rhie YJ, et al. Long-term effectiveness and safety of long-acting growth hormone preparation in children with growth hormone deficiency. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. Published online October 18, 2024.