生长激素治疗小于胎龄儿期间的骨转换标志物

编者按

骨转换标志物是反映骨代谢最常见的指标，其中骨形成标志物反映成骨细胞活性及骨形成状态，骨吸收标志物反映破骨细胞活性及骨吸收状态。既往有研究显示小于胎龄儿（SGA）患者在儿童中期的骨密度低于适于胎龄儿，且存在成年后的低骨量风险。生长激素（GH）在生长激素缺乏症（GHD）及特发性矮小症（ISS）患者中可增加成骨细胞和破骨细胞活性，但在SGA患者中对骨代谢的影响鲜有研究。

近期发表在Biomedicine上的研究发现SGA患儿经GH治疗后身高、IGF-1水平、骨转换标志物水平均显著升高，SGA患儿经GH治疗后的身高与骨转换标志物间有显著相关性。

研究方法

纳入25例出生时为SGA且持续矮小的青春期前儿童，所有患儿均接受0.035mg/kg/天的GH治疗，在治疗前（Visit 1）、治疗6个月（Visit 2）、治疗12个月（Visit 3）时进行人体参数及实验室指标测量，包括：体重指数（BMI）、骨龄、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、钙（Ca）、磷（P）、甲状旁腺素 (PTH)、25-羟基维生素D3（25OHD3）、Ⅰ型前胶原氨基末端肽（P1NP）、Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（P3NP）和N端C型钠尿肽前体（NTproCNP）等。

人群特征

本研究纳入的25名SGA患儿出生时平均孕周为36.4±4.11周，平均体重1776.5±699 g（−3.3SD），平均身长44.9±6.9 cm（−1.2SD）；生长激素治疗前平均年龄7.6±1.8岁，平均身高111.8±10.3 cm（−2.7SD），平均体重16.6±3.4 kg（−3.34SD），平均BMI 13.1±0.85 m2/kg（−2SD）。

研究结果

1 生长激素治疗显著提高SGA患儿身高及IGF-1水平

与基线相比，SGA患儿经GH治疗6个月及治疗1年后的平均身高显著增加（6个月：111.8 vs. 115.82 cm，p = 0.000；12个月：111.8 vs. 119.93 cm，p = 0.000）、平均IGF-1浓度显著增加（6个月：141 vs. 310 ng/mL，p= 0.000；12个月：141 vs. 349 ng/mL，p= 0.000），如表1所示。

表1 治疗前及治疗6个月、12个月时患者参数

2 生长激素治疗显著提高SGA患儿骨转换标志物水平

与基线相比，SGA患儿的骨吸收标志物CTX在GH治疗6个月、12个月时显著升高（6个月：1.7 vs. 2.4 ng/mL，p = 0.000；12个月：1.7 vs. 2.3 ng/mL，p = 0.000）；骨形成标志物P1NP在治疗6个月时显著升高且达最大值（592 vs. 840 ng/mL，p = 0.000），在治疗12个月时仍显著高于基线（592 vs. 804 ng/mL，p = 0.000）；胶原合成标志物P3NP在治疗12个月后显著升高（13 vs. 14.8µg/mL，p = 0.000）。

A

B

C

图1 治疗前、治疗6个月、治疗12个月时的CTX（A）、P1NP（B）、P3NP（C）情况

3 SGA患儿经生长激素治疗后的身高与骨转换标志物间存在显著相关性

SGA患儿经生长激素治疗6个月及12个月时的身高和当时的CTX水平显著相关（6个月：r = 0.39，p = 0.046；12个月：r = 0.4，p = 0.046），6个月时身高标准差和当时CTX水平显著相关（r = 0.15，p = 0.049）；12个月时身高标准差与当时的P1NP及血钙水平显著相关（r = 0.44，p = 0.025；r = 0.48，p = 0.014）。

表2 生长激素治疗前、治疗6个月及12个月时SGA患儿身高及身高标准差与CTX、P1NP、Ca间的相关性

研究结论

生长激素治疗SGA患儿过程中骨吸收和骨形成标志物均有强烈应答，或其可作为疗效预测指标，然而此结论需进一步研究验证。

参考文献：

Korpysz A, Jaworski M, Skorupa E, et al. Bone Turnover Markers during Growth Hormone Therapy for Short Stature Children Born Small for Gestational Age[J]. Biomedicines, 2024, 12(8).