对于中国SGA儿童,缺乏11p15低甲基化或GH分泌受损的患儿对rhGH治疗的应答更好,这强调了治疗前评估(包括遗传和内分泌评估)的重要性。
编者按:
小于胎龄儿(SGA)是指出生时体重和/或身高低于- 2个标准差积分(SDS)的儿童。SGA与遗传变异密切相关,是全世界所有种族中最常见的早期生长障碍之一。重组人生长激素(rhGH)治疗适用于出生时为SGA且持续身材矮小、没有追赶性生长的儿童。
近期,来自复旦大学附属儿科医院的罗飞宏教授团队在Endocrine发表成果,研究显示:对于中国SGA儿童,缺乏11p15低甲基化或GH分泌受损的患儿对rhGH治疗的应答更好,这强调了治疗前评估(包括遗传和内分泌评估)的重要性。
研究方法:
这是一项单中心的真实世界回顾性研究,纳入了2010年12月至2022年10月在复旦大学附属儿科医院接受rhGH治疗的SGA患儿。在第6、12、18、24、30和36个月进行随访,采用身高、生长速度(GV)、身高标准差评分(HTSDS)以及HTSDS变化(ΔHTSDS)评估rhGH疗效。
采用广义估计方程(GEE)模型评估自变量(例如:开始rhGH治疗的年龄、性别和随访时间)与因变量(例如:身高、HTSDS、GV和ΔHTSDS)之间的关系,并进行亚组分析,探讨SGA相关的11p15低甲基化或GH分泌受损的影响。
基线特征:
共41例患儿纳入分析,开始rhGH治疗的平均年龄为5.3 ± 2.3岁。53.7%的患儿为女性,12.2%为早产儿,63.4%的患儿GH分泌受损。其中,12例患儿接受基因检测,发现75.0%(9/12)的患儿携带11p15低甲基化。
表1:患者的基线特征
研究结果:
1.影响SGA患儿rhGH疗效的因素
rhGH治疗持续时间与HTSDS、身高、GV、ΔHTSDS之间呈正相关,这表明随着治疗时间延长,rhGH的促身高增长效应变得更加明显。而GV在rhGH治疗的前6个月增幅最大,治疗6个月后减慢。另外,平均HTSDS从治疗前6个月的-2.8增加到治疗36个月后的-1.24。
开始rhGH治疗的年龄与身高呈正相关,而女性与身高呈负相关。开始rhGH治疗的年龄和性别与HTSDS、GV、ΔHTSDS之间没有显著相关性。相比正常组,11p15低甲基化组的身高更高(3.54 cm, 95% CI: 0.65-6.43),GV较慢(−1.25 cm/y, 95% CI: −2.38 - −0.12)。GV和ΔHTSDS与GH分泌受损呈正相关,但与出生体重呈负相关。
图1:不同因素对rhGH疗效(A)HTSDS、(B)身高、(C)GV、(D)ΔHTSDS的影响
图2:开始rhGH治疗后,不同时间点(A)总GV和(B)ΔHTSDS的变化
2. 11p15低甲基化对GV和ΔHTSDS的影响
在不同随访时间点,11p15低甲基化组与正常组的GV和ΔHTSDS均未观察到显著差异,这可能是由于样本量较小所致。与Silver-Russell综合征(SRS)相关的拷贝数变异(CNV)在不同随访时间点均不影响GV和ΔHTSDS。
图3:11p15甲基化和SRS相关CNV对GV(A、C)和ΔHTSDS(B、D)的影响
3. GH分泌受损对GV和ΔHTSDS的影响
GH分泌受损的患儿对rhGH治疗的GV应答略好,但没有显著差异。这些儿童在开始rhGH治疗24个月(P = 0.006)和30个月(P = 0.03)后,ΔHTSDS显著升高。这表明rhGH治疗可能对GH分泌受损的儿童有益。
图4:GH分泌受损对(A)GV和(B)ΔHTSDS的影响
*p < 0.05; **p < 0.01
研究结论:
rhGH治疗可以改善SGA患儿的身高结局,治疗36个月后,HTSDS改善1.56。开始rhGH治疗时的年龄与身高呈显著相关性,这表明早期治疗对于优化SGA患儿的身高至关重要。许多遗传因素可能影响SGA患儿,在该研究人群中,缺乏11p15低甲基化或GH分泌受损的患儿可能具有更好的rhGH疗效。
参考文献:
Xi L, Cheng RQ, He YK, et al. Factors affecting growth hormone treatment in short stature children born small for gestational age in China: a single-centre, real-world study [J]. Endocrine, 10.1007/s12020-024-04009-6.
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