中国SGA儿童应用生长激素治疗的影响因素

编者按：

小于胎龄儿（SGA）是指出生时体重和/或身高低于- 2个标准差积分（SDS）的儿童。SGA与遗传变异密切相关，是全世界所有种族中最常见的早期生长障碍之一。重组人生长激素（rhGH）治疗适用于出生时为SGA且持续身材矮小、没有追赶性生长的儿童。

近期，来自复旦大学附属儿科医院的罗飞宏教授团队在Endocrine发表成果，研究显示：对于中国SGA儿童，缺乏11p15低甲基化或GH分泌受损的患儿对rhGH治疗的应答更好，这强调了治疗前评估（包括遗传和内分泌评估）的重要性。

研究方法：

这是一项单中心的真实世界回顾性研究，纳入了2010年12月至2022年10月在复旦大学附属儿科医院接受rhGH治疗的SGA患儿。在第6、12、18、24、30和36个月进行随访，采用身高、生长速度（GV）、身高标准差评分（HTSDS）以及HTSDS变化（ΔHTSDS）评估rhGH疗效。

采用广义估计方程（GEE）模型评估自变量（例如：开始rhGH治疗的年龄、性别和随访时间）与因变量（例如：身高、HTSDS、GV和ΔHTSDS）之间的关系，并进行亚组分析，探讨SGA相关的11p15低甲基化或GH分泌受损的影响。

基线特征：

共41例患儿纳入分析，开始rhGH治疗的平均年龄为5.3 ± 2.3岁。53.7%的患儿为女性，12.2%为早产儿，63.4%的患儿GH分泌受损。其中，12例患儿接受基因检测，发现75.0%（9/12）的患儿携带11p15低甲基化。

表1：患者的基线特征

研究结果：

1.影响SGA患儿rhGH疗效的因素

rhGH治疗持续时间与HTSDS、身高、GV、ΔHTSDS之间呈正相关，这表明随着治疗时间延长，rhGH的促身高增长效应变得更加明显。而GV在rhGH治疗的前6个月增幅最大，治疗6个月后减慢。另外，平均HTSDS从治疗前6个月的-2.8增加到治疗36个月后的-1.24。

开始rhGH治疗的年龄与身高呈正相关，而女性与身高呈负相关。开始rhGH治疗的年龄和性别与HTSDS、GV、ΔHTSDS之间没有显著相关性。相比正常组，11p15低甲基化组的身高更高（3.54 cm, 95% CI: 0.65-6.43），GV较慢（−1.25 cm/y, 95% CI: −2.38 - −0.12）。GV和ΔHTSDS与GH分泌受损呈正相关，但与出生体重呈负相关。

图1：不同因素对rhGH疗效（A）HTSDS、（B）身高、（C）GV、（D）ΔHTSDS的影响

图2：开始rhGH治疗后，不同时间点（A）总GV和（B）ΔHTSDS的变化

2. 11p15低甲基化对GV和ΔHTSDS的影响

在不同随访时间点，11p15低甲基化组与正常组的GV和ΔHTSDS均未观察到显著差异，这可能是由于样本量较小所致。与Silver-Russell综合征（SRS）相关的拷贝数变异（CNV）在不同随访时间点均不影响GV和ΔHTSDS。

图3：11p15甲基化和SRS相关CNV对GV（A、C）和ΔHTSDS（B、D）的影响

3. GH分泌受损对GV和ΔHTSDS的影响

GH分泌受损的患儿对rhGH治疗的GV应答略好，但没有显著差异。这些儿童在开始rhGH治疗24个月（P = 0.006）和30个月（P = 0.03）后，ΔHTSDS显著升高。这表明rhGH治疗可能对GH分泌受损的儿童有益。

图4：GH分泌受损对（A）GV和（B）ΔHTSDS的影响

*p < 0.05; **p < 0.01

研究结论：

rhGH治疗可以改善SGA患儿的身高结局，治疗36个月后，HTSDS改善1.56。开始rhGH治疗时的年龄与身高呈显著相关性，这表明早期治疗对于优化SGA患儿的身高至关重要。许多遗传因素可能影响SGA患儿，在该研究人群中，缺乏11p15低甲基化或GH分泌受损的患儿可能具有更好的rhGH疗效。

参考文献：

Xi L, Cheng RQ, He YK, et al. Factors affecting growth hormone treatment in short stature children born small for gestational age in China: a single-centre, real-world study [J]. Endocrine, 10.1007/s12020-024-04009-6.