生长激素治疗可显著改善生长激素缺乏症儿童的心脏结构及运动功能

编者按

生长激素（GH）可调控机体脂质代谢、促进肌肉细胞分裂增殖、通过一氧化氮调节血管血流阻力，对维持心脏结构和功能起重要作用。既往研究表明，儿童期发病的生长激素缺乏症（GHD）会导致心脏收缩及舒张功能受损，生长激素治疗可改善，但目前鲜有其对儿童心脏结构、运动功能及心电图影响的研究。

一项发表在Pituitary上的丹麦临床研究结果显示：完全性GHD和部分性GHD的儿童较正常同龄人心脏结构更小、运动能力更弱，但在生长激素治疗12个月后，这一情况有所改善。生长激素的心脏营养效应、运动增强能力在完全性GHD患者中强于部分性GHD患者。

研究方法

研究纳入了9-14岁的GHD患者，根据两次GH激发试验的反应分为完全性GHD组（GH峰值< 7µg/L，n=30）和部分性GHD组（GH峰值7-10 µg/L，n=17）；以同年龄段因胸痛、头晕、晕厥等主诉就诊但未发现病理原因的受试者作为对照组（n=48）。GHD组GH治疗的起始剂量为30µg/kg/d，并在整个研究期间接受GH治疗。

在治疗前及治疗12月后收集受试者人体测量、M型超声心动图、心电图和平板运动压力试验相关数据，获得身高、体重、左心室质量（LVM）、左心室质量指数（LVMI）、代谢当量（MET）、P波离散度（Pd）、QT间期、QT离散度（QTd）、QTC间期、QTC离散度（QTCd）等指标。

注：QT间期取QRS波群起始点至T波降支斜率最大处切线与等电线交点之间的距离。

研究结果

01 GHD儿童经GH治疗1年后身高SDS显著增加

完全性GHD组和部分性GHD组的基线身高SDS类似，GH治疗后两组身高SDS较基线均显著增加（p<0.01）。

02 GHD儿童经GH治疗1年后心脏结构指标改善

治疗前完全性GHD和部分性GHD组的LVM均显著低于对照组（p = 0.015，p = 0.032）。GH治疗1年后，GHD组与对照组之间的LVM无显著差异（p >0.05），且完全性GHD组的LVM较治疗前显著增加（p = 0.044）。

03 GHD儿童经GH治疗1年后运动能力增强

治疗前完全性和部分性GHD组的运动时间、最大心率（Max HR）均显著低于对照组，且部分性GHD组最大舒张压（Max DBP）显著低于对照组。MET在GHD组显著低于对照组，对照组为I期。

GH治疗1年后，完全性GHD和部分性GHD组的Max HR和Max DBP仍显著低于对照组，但三组受试者的运动持续时间相似。两组GHD患者的MET均达到了I期，与对照组相似。最大摄氧量（VO2max）为运动能力相关指标，其在GHD组与对照组中无显著差异，但完全性GHD组的Max MET、VO2max和运动时间显著增加。

04 GHD儿童QT间期异常需引起重视

治疗前部分性GHD组的心电图QT间期较完全性GHD组及对照组明显延长；GHD组QTC间期和QTC离散度较对照组更长，但差异无统计学意义（p >0.05）。

GH 治疗1年后，除完全性GHD组患者治疗后心率显著下降外，完全及部分性GHD患者治疗前后的心电图参数没有显著变化。

表1 治疗前GHD组和对照组参数比较

表2 治疗后GHD组和对照组参数比较

表3 GHD组治疗前后参数比较

研究结论

本研究显示，与健康同龄人相比，完全性和部分性GHD儿童的心脏结构更小、运动能力更弱，但通过12个月的GH治疗可得到明显改善，特别是完全性GHD患者，表明GH治疗可能对完全性GHD儿童有更高的心脏营养效应。QTC离散度在GHD儿童中较健康同龄人延长，这可能引起室性心律失常，其在生长激素治疗后存在下降，故接受GH治疗的GHD患儿应接受心电图监测。

参考文献：

Alkan F, Ersoy B, Kızılay DO, et al. Evaluation of cardiac structure, exercise capacity and electrocardiography parameters in children with partial and complete growth hormone deficiency and their changes with short term growth hormone replacement therapy[J]. Pituitary, 2023, 26(1): 115-123.