长效生长激素治疗GHD儿童的系统性文献回顾和网状荟萃分析

编者按

生长激素缺乏症（Growth Hormone Deficiency, GHD）是一种影响儿童生长发育的内分泌疾病，其特征是生长速度减慢和线性生长异常，导致身材矮小。重组人生长激素（Recombinant Human Growth Hormone, rhGH）替代治疗是GHD的常规治疗方法，但每日注射的繁琐流程往往导致患者依从性不佳，影响疗效。长效生长激素（LAGH）通过延长药物半衰期，减少注射频率，旨在提高患者依从性和生活质量。目前全球已经上市多种LAGH产品，结构特征各异。本篇系统性综述从HV（生长速率）、HSDS（身高标准差积分）和AEs（不良事件）等多方面比较了不同LAGH的疗效和安全性。

研究方法

本研究通过系统性文献回顾和网状荟萃分析，综合评估了PEG-LAGH（聚乙二醇修饰的LAGH）、Somapacitan（白蛋白结合片段修饰）、Somatrogon（羧基末端肽修饰）和Lonapegsomatropin（载体技术）四种LAGH在治疗GHD儿童中的有效性和安全性，深入分析了HV、HSDS的差异以及AEs的风险比（RR）。

图1 PRISMA流程图

研究结果

共1篇中文文献和10篇英文文献纳入最终分析（图1），包含1899例患者，其中LAGH组1222例，DGH（rhGH每日给药）组677例。所有研究结果均发表于2017 - 2022年。异质性分析显示，所有纳入研究的基线人口统计学参数均在0 ~ 30 %的正常范围内，具有可比性。

1.HV： DGH与LAGH的HV均值差异（MD）体现了两者疗效差异。结果显示，DGH与PEG-LAGH、Somapacitan、Somatrogon、Lonapegsomatropin 的MD分别为-0.031、0.8、0.11和1.30（图2a），即仅有PEG-rhGH的HV效果略优于DGH。因此，数据表明，尽管这些LAGH对身高均有积极的促进作用，但PEG-LAGH具有潜在优势。

2.HSDS：类似上述结果， PEG-LAGH在改善HSDS方面表现出更好的效果，MD为-0.15，优于其他LAGH。

3.AEs：PEG-LAGH与DGH的AEs类似，风险比（RR）为1.0，其他LAGH与DGH之间的RR均为1.1。因此，PEG-LAGH具有良好的安全性和耐受性，略优于其他LAGH。

ab

c

图2 比较LAGH和DGH的HV（a）、HSDS（b）、AEs（c）的森林图。

研究结论

这项研究是首次应用网状荟萃分析间接比较在治疗青春期前儿童GHD中采用不同修饰技术的LAGH疗效和安全性，可能为选择最佳的LAGH治疗GHD提供有价值的见解。进一步的研究应关注LAGH在改善GHD儿童终身高中的作用。

参考文献：

Zhu J, Yuan K, Rana S, et al. Long-acting growth hormone in the treatment of growth hormone deficiency in children: a systematic literature review and network meta-analysis[J]. Scientific Reports, 2024, 14(1): 8061.