肝癌术后5年生存率64%，CAR-T、TCR-T、疫苗等助力

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，是著名的"穷人癌"，尤其是中国高发。据统计，我国年新发肝癌约占全球的50%，居中国癌症发病率第五位，死亡率第2位。毫不夸张地说，我国基本上以全球20%的人口认领了超过50%的肝癌患者。

据无癌家园小编获悉，肝癌术后的复发率非常高， 术后1年复发率在30%左右, 3年复发率在50%左右，5年内复发率在70%左右。

肝切除术和肝移植是治疗早期HCC患者的主要方法，据报道早期HCC患者5年生存率可超过70%。但由于早期HCC临床症状不明显，50%的HCC患者确诊时已处于晚期甚至是终末期，不符合手术治疗指征。湖南省肿瘤医院肝胆肠外科主任罗嘉教授从外科角度，解读了《原发性肝癌诊疗指南》。他提到，肝癌术后五年生存率64%，已达瓶颈，但外科治疗仍在持续探索，目前仍是肝癌患者获得长期生存的重要手段，并且外科治疗的进展不断推动肝癌指南的更新。

在免疫治疗出现前，晚期肝癌的系统治疗仅限于细胞毒性药物。但多项大型研究发现，肝癌对系统化疗的反应率低于25%，未能给患者带来真正的生存获益。

靶向药物如索拉非尼、仑伐替尼的出现是肝癌治疗的重大突破，但患者整体预后仍然很差，中位生存期仅延长2~3个月。

转折点出现在免疫检查点抑制剂的应用。肝脏是免疫耐受器官，存在复杂的免疫抑制机制，包括免疫抑制细胞积聚、T细胞耗竭等。这些机制恰好成为免疫治疗的靶点。

免疫联合疗法成为破局关键。2025年初，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法在我国获批，成为中国首个且唯一获批的肝癌一线双免疫联合疗法。

在CheckMate-9DW研究中，该疗法与既往标准治疗相比：

• 客观缓解率达到36%（目前同类方案最高，对照组仅为13%）

• 38%的患者生存超过3年

• 部分患者生存期已超4年

香港大学医学院邱宗祥教授团队自2016年起率先使用这一"双重免疫疗法组合"治疗肝癌。邱教授指出："未经过治疗的晚期肝癌患者存活期通常少于一年，而新疗法使38%患者在3年后仍存活，与传统疗法相比是重大突破。"

来自中国的ORIENT-32研究显示，信迪利单抗（抗PD-1）联合贝伐珠单抗（抗VEGF） 与索拉非尼单药治疗相比，死亡风险下降43%，为不可切除的乙肝相关肝癌患者提供了一种新的治疗选择。

另一项"双艾"方案（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）一线治疗晚期肝癌的客观缓解率达到34.3%，12个月生存率为74.7%，且已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌诊疗指南》，改变了中国晚期肝癌的治疗格局。

截至2025年5月，中国NMPA及美国FDA批准的肝癌靶向和免疫药物共有15款。

细胞疗法集结：精准剿灭癌细胞，预防癌症复发两手抓！

2024年是中国细胞治疗爆发的一年，截至9月底，国内细胞疗法领域已取得了约64项IND（新药临床研究申请）和NDA（新药上市申请）进展，涉及企业48家。这些创新疗法正在改写肝癌治疗格局。

CAR-T疗法：实体瘤战场捷报频传

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在调控细胞生长和分化方面起重要作用，与肝癌的发生、发展密切相关。GPC3在肝细胞癌、卵巢透明细胞癌、卵黄囊癌等生殖系统肿瘤中表达，其在肝细胞癌中的表达率达74.8%，而在正常肝组织内几乎无表达，称为肝癌CAR-T治疗新的理想靶点。

GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。这表明在肝细胞癌中GPC3的表达越高，预后越差。

C-CAR031疗法

2024年6月4日，ASCO年会公布了一款靶向GPC3 CAR-T疗法C-CAR031的最新临床试验结果。

研究表明，24例晚期肝癌患者疾病控制率达91.3%，客观缓解率56.5%。最高剂量组缓解率更达75%，中位生存期11.14个月，且所有安全性可逆。

研究人员表示，这是首个在肝癌治疗上显示具疗效的CAR-T疗法，也是GPC3靶点的首次临床验证，具有重要的临床意义。

Ori-C101疗法

2025年ASCO会议上公布了原启生物Ori-CAR-001（Ori-C101）疗法治疗GPC3阳性肝细胞癌的最新试验数据，截至2024年12月17日，共有10例符合条件的患者接受了3个剂量水平（DLs）的Ori-C101输注。

在9例可评估疗效的患者中，6例患者（66%）在DL2或更高水平上实现了疾病控制。值得一提的是，DL3的所有患者均实现了客观反应，即肿瘤体积明显缩小。特别是1例患者达到完全缓解（CR），在9个月的随访评估中表现出令人鼓舞的持久性，无复发迹象。

早在2021年ASCO年会上就公布过Ori-C101治疗复发难治性肝细胞癌的临床试验数据，截至2021年3月10日，11例多线治疗失败（化疗、TACE、靶向治疗）患者中，9例患者可评估疗效，客观缓解率44.4%（4/9），疾病控制率77.8%（7/9）。其中1例患者部分缓解持续超6个月，肿瘤体积在细胞输注后1个月缩小超80%，疾病控制超8个月。

CT011疗法

2023年10月12日，科济药业宣布其自主研发的靶向GPC3的CAR-T疗法CT011治疗晚期肝细胞癌（HCC）的两例患者的临床疗效。该临床试验结果刊登在《Cancer Communications》上，2例晚期肝细胞癌患者在入组时合并下腔静脉癌栓，其中1例伴有腹膜后淋巴结转移，预后治疗结局不理想。

在临床试验中，1例患者接受肝内复发肿瘤和下腔静脉癌栓局部治疗（微波消融和伽马刀）后，接受了靶向GPC3蛋白的CAR-T治疗，半年后AFP（甲胎蛋白）降至正常水平，影像学复查未见明显活性肿瘤。另一名患者通过局部治疗（微波消融和伽马刀）控制了肝内肿瘤、下腔静脉癌栓和腹膜淋巴结转移瘤，同时接受了CAR-T治疗。

令人欣喜的是，这两例患者在经局部治疗联合CAR-T细胞输注后效果显著，在长期随访期间均呈无瘤状态，两人无瘤生存已超过8年。在整个随访期间，两例患者只接受了口服抗乙肝病毒药物治疗，未接受其他癌症治疗。

TCR-T疗法：病毒相关肝癌克星

CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。

TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法。

SCG101疗法

SCG101注射液是一款全球首创(First in class)针对乙型肝炎表面抗原特异性的自体TCR-T细胞治疗产品。

在2025年荷兰阿姆斯特丹欧洲肝病年会（EASL2025）上，星汉德生物公司（SCG） 公布了其自体HBV特异性TCR-T细胞疗法SCG101的最新数据。该疗法针对晚期HBV相关肝癌患者，展现了显著的双重疗效（抗病毒与抗肿瘤）。

研究入组了17名HLA-A*02阳性、经标准治疗失败的晚期HBV相关肝细胞癌患者。其中，94%曾接受核苷类似物治疗，72%基线存在肝硬化。

核心研究结果包括：

• 94%的患者单次输注SCG101后，乙肝表面抗原（HBsAg）水平急剧下降。

• 23.5%的患者达到了HBsAg完全清除，且在12个月内未复发。

• 47%的患者观察到肿瘤体积明显缩小。

安全性方面，SCG101总体耐受性良好。常见的治疗相关不良反应（如短期丙氨酸氨基转移酶升高）可在两周内缓解，其他不良反应基本可控。

这一成果意义重大：

• 为预后不佳的晚期HBV相关肝癌患者提供了有前景的新型免疫治疗选择。

• 有效填补了该治疗领域的空白。

• 通过同时精准靶向HBV病毒和癌细胞，在解决"病毒与癌症共存"的医学难题上取得了历史性突破，显著提升了治愈HBV相关肝癌的希望。

• Liocyx-M004疗法

近日，来恩生物（Lion TCR）宣布其mRNA编码TCR-T细胞疗法产品Liocyx-M004获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，启动国际多中心2期临床试验。这一重要进展标志着来恩生物在全球创新疗法领域的领先地位进一步巩固，也为肝细胞癌（HCC）患者带来了新的希望。

值得一提的是，Liocyx-M004是第一个美国FDA批准的以HBV病毒抗原作为治疗靶点的TCR-T疗法，也是第一个FDA授予快速通道资质的此类药物。

该研究对接受肝切除术或射频消融的复发或难治性乙肝相关肝癌患者进行了治疗。

在接受治疗的患者中没有出现细胞因子释放综合征（CRS），也没有神经毒性的迹象。疾病控制率为60%，缓解持续时间为27.7个月。患者的中位总生存期为33.1个月。和索拉非尼的历史数据（10.7个月）比较，来恩的LioCyx-M产品的中位生存期的临床数据获得显著提升，翻了3倍！

创新T细胞技术：STAR-T与TIL疗法

STAR-T疗法

中国生物公司成功研发出一款全新的具有自主知识产权的双链嵌合受体，称为合成性T细胞受体抗原受体(STAR-T)细胞治疗技术平台。浸润能力强，敏感度高，以及能打造多靶点、多功能的形式是STAR-T技术平台的三大优势。

2021年3月24日，清华大学医学院林欣教授课题组在《Science Translational Medicine》上发表文章，首次报道了这种创新T细胞改造结构的作用机制和实体瘤临床前数据。该研究表明，STAR-T能很好地平衡了免疫杀伤能力及持久性，并未发现在非抗原刺激下自我激活的情况。同时，在实体瘤的治疗中，STAR-T有着优于CAR-T疗法的显著效果。

TIL疗法：BST02注射液

TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）也取得了重大突破。百吉生物开发的全球首款肝癌TIL产品BST02注射液带来新希望。其突破在于：

• 可冷冻储存，打破时间地域限制

• 无需大剂量白介素-2（IL-2），可显著降低副作用

• 首例受试者回输18周后，靶病灶完全消退

典型病例：1例经历介入、靶向、免疫治疗全失败的晚期肝癌患者，加入BST02试验后，仅接受低剂量TIL回输治疗：

1.回输6周：靶病灶缩小了57.1%；

2.回输18周：靶病灶完全消失（CR），且癌栓显著缩小；

3.目前，该例受试者无疾病进展生存时间（PFS）达到162天（约24周）；

4.治疗过程未出现2级以上不良反应。

TIL疗法联合PD-1

2019年，国内研究团队设计了TILs细胞疗法联合免疫检查点抑制剂疗法的临床试验。试验选择肝癌术后复发不能再次根治切除或伴有肝外转移的肝癌患者为研究对象。从切除的肿瘤中分离扩增TILs并进行自体回输，输注后联用抗PD-1单抗观察其初步疗效。

在目前进行的4例临床试验中，3例晚期肝细胞癌和1例肝内胆管癌患者的TILs体外扩增和回输均获得成功，TILs的最高扩增量达到3.5×10^10个细胞。在4例患者中，仅1例患者出现I级不良反应，4例患者细胞注射前后均未发生III/IV级严重不良反应。目前这两例晚期肝癌患者随访时间已经超过1年。

这是目前国内外首次应用免疫检查点抑制剂联合过继性免疫疗法在晚期肝癌上观察到显著疗效。研究表明，TILs体外扩增后回输联合抗PD-1单抗治疗可能成为一种治疗肝癌的新方法。

NK细胞疗法：天然免疫战士

近两年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。研究人员说，NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。

同种异体NK细胞疗法

一项由王福生院士团队主导、发表于《北京大学学报》的临床研究结果更令人振奋：纳入了31例原发性肝细胞癌（HCC）患者，均采用了同种异体NK细胞治疗方案，并进行了连续回输和疗效随访：

总控制率达64.5%，其中包括：

1、完全缓解（CR）4例（12.9%）

2、部分缓解（PR）4例（12.9%）

3、疾病稳定（SD）12例（38.7%）

4、疾病进展（PD）11例（35.5%）

也就是说，有超过60%的患者肿瘤得到了控制或缩小，这在晚期或术后复发的肝癌人群中，是非常值得关注的积极信号。

NK细胞疗法+肝动脉灌注化疗

2022年6月2日，发表在国际期刊《frontiersin Immunology》上的一篇文章探讨了关于局部高剂量自体NK细胞联合肝动脉输注化疗（5-FU和顺铂）治疗晚期肝细胞癌患者的疗效及安全性。

此研究共纳入11例局部晚期肝细胞癌患者接受局部高剂量自体NK细胞治疗，其中结节型8例，浸润型3例；7例患者的肿瘤直径＞5cm，8例患者有5个以上的肿瘤，5例患者有大血管侵犯。

试验结果显示，在接受2个周期的5-FU和基于顺铂的HAIC作为初始治疗的13例患者中，有11例患者可以评估治疗反应，接受了3剂局部高剂量自体NK细胞治疗。

结果格外喜人，有4例患者获得完全缓解，3例患者达到部分缓解，2例患者病情稳定，客观缓解率为63.6%，疾病控制率为81.8%！

当中位随访时间为55.9个月时，所有患者的中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，12个月PFS率为36.4%，24个月的PFS率为9.1%。

中位总生存期（OS）为41.6个月，12个月总生存率为72.7%，36个月总生存率为54.5%。

在安全性方面，此项试验中的不良事件均与肝动脉关注化疗相关，与局部NK细胞输注无相关；因此，无论给予何种剂量的自体NK细胞，该治疗通常都具有良好的耐受性。

据了解，这是局部高剂量NK细胞联合肝动脉灌注化疗的首次临床研究，此次的临床试验数据效果较好，且安全性高，不失为标准治疗失败的局部晚期肝细胞癌患者的一种新的治疗选择。

γδ T 细胞：新型细胞免疫疗法

作为机体免疫防御和免疫监视的第一道防线，γδT细胞（合成性T细胞受体抗原受体）不仅对靶细胞（肿瘤细胞或病毒感染细胞）具有细胞毒效应，还具有重要的免疫调节功能，这有助于维持机体免疫系统的稳定状态。

γδ T 细胞，特别是 Vγ9Vδ2 亚群，是人类外周血中 γδ T 细胞中占主导地位的亚群，以不依赖人类白细胞抗原 (HLA) 的方式识别靶细胞。此外，γδ T 细胞无需树突状细胞 (DC) 的参与即可直接杀死靶细胞，并在抗肿瘤和抗感染免疫中发挥双重功能。

对于晚期恶性肝癌和肺癌患者，目前尚无可延长其生存期或改善其生活质量的治疗方法。因此，基于同种异体Vγ9Vδ2 T细胞的转移方法可能成为一种抗肿瘤免疫细胞治疗的新策略。

一项刊登在《Cell Mol Immunol》国际知名杂志上关于"新配方扩增的同种异体Vγ9Vδ2T细胞对晚期肝癌和肺癌患者的免疫治疗"的临床研究中，纳入了符合招募标准的132例晚期癌症患者，其中包括肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌或其他实体肿瘤患者，共计进行414次同种异体Vγ9Vδ2T细胞回输治疗，且大多数患者仅接受了1~4次细胞输注。

根据临床记录，仅 8 例肝癌患者和 10 例肺癌患者接受了≥5 次 NF 细胞输注；随后对这 18 例患者进行了随访，他们的临床信息和生存数据：8例肝癌患者中有 7 例和 10 例肺癌患者中有 9 例存活≥10 个月。

在2020 年 6 月的最新随访中，8例肝癌患者的平均生存时间延长到23.1个月（最长35个月），其中3例存活；10例肺癌患者的平均生存时间延长到19.1个月（最长33个月），其中2例存活。

癌症疫苗是一种主动免疫疗法，是肿瘤免疫疗法领域的重要组成部分，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤 。

LK101注射液

2024年ASCO大会上，这款疫苗交出了令人振奋的成绩单！研究人员公布了LK101注射液治疗肝细胞癌（HCC）的首次人体临床研究的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的mRNA负载树突状细胞疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。

该试验共纳入24例 IIa 期HCC患者，分为疫苗接种组（LK101+消融联合治疗）和对照组（消融治疗），各12例。接种疫苗组中位随访时间为 48.4 个月，对照组为38.8 个月。接种疫苗组1、2年复发率分别为18.2%、36.4%，均低于对照组的33.3%、51.4%；2、3年生存率分别为100%、100%，均高于对照组的83%、73%。

值得一提的是，接种疫苗组所有患者均存活，生存期均达4年以上。

该研究结果表明， LK101与消融疗法相结合具有可控的安全性，显示出免疫激活的证据和延长生存期的潜力。与常规消融相结合，基于新抗原的 mRNA 负载的DC疫苗是一种治疗 HCC 的有前途的免疫疗法。

DC疫苗+过继性T细胞疗法

2022年6月3日，我国研究学者在国际知名杂志《Cancer Immunology Research》发表了关于肝癌复发精准防治领域取得的新进展。

此临床研究是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞（DC）疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的II期临床试验。研究结果表明，基于肿瘤新生抗原的联合免疫疗法是安全可行的，并可减少根治性治疗后的肝癌复发，对于临床肝癌复发防治具有重要参考价值。

该研究纳入10例接受根治性切除或射频消融的肝细胞癌患者作为研究对象，结果显示70%的肝癌患者对联合免疫治疗有响应，并且在治疗过程中未出现严重的不良反应。对联合免疫治疗有响应的患者中有71.4%在2年内未观察到复发，肿瘤无进展生存期较无响应患者也显著延长。

此次临床试验意味着肝癌复发精准防治时代的来临，首次证明了基于肿瘤新生抗原的联合免疫疗法预防肝癌复发的安全性和有效性。

防治肝癌重在于预防，早癌筛查应提上日程！

除了细胞免疫疗法是治疗晚期肝癌的新希望外，对于肝癌的早癌筛查应该提上日程！

肝癌早期，并无明显症状，但是肝病本身就是很明确的早期提示！研究表明，肝癌与乙肝、丙肝、酒精性肝炎等肝炎相关，而肝癌也不是一蹴而就的，肝炎--肝硬化--肝癌三部曲，相信大家早有耳闻。

虽然肝癌早期并不会暴露太多的蛛丝马迹，但患有肝病的人需要警惕出现蜘蛛痣、肝区疼痛、消化功能减退、以及黄疸的症状，一经发现，需及时就医检查。