科学家如何让免疫细胞不再“自相残杀”

在人体免疫系统里，有一群战士叫自然杀伤细胞（NK细胞），它们专门负责清除癌细胞和病毒感染的细胞。科学家们近年来通过"基因改造"武装它们，开发出一种新疗法，叫CAR-NK细胞疗法--让这些细胞像导弹一样精确打击癌细胞。

然而，当CAR-NK细胞被用来治疗T细胞癌症（比如T淋巴细胞白血病）时，却发生了意想不到的悲剧--这些"超级战士"竟然会把自己人也当敌人干掉！这就是科学家口中的"fratricide"（字面意思是"手足相残"）。

这背后的原因在于，这些癌细胞和NK细胞表面都带着同一种标记物--CD7。改造过的CAR-NK细胞识别CD7，结果不仅杀敌，也杀了自己和同伴，导致疗效下降、扩增失败，前功尽弃。

但现在，中国的研究团队找到了解决这一难题的突破口，并在《Journal of Hematology & Oncology》上发表了最新研究成果：他们成功研制出一种"不会误伤队友"的CAR-NK细胞，而且杀敌本领更强、在体内存活更久，有望成为治疗T细胞恶性肿瘤的全新利器。

第一招：干掉"误识别"的根源

为了解决"自相残杀"的问题，研究人员先从源头入手--他们不是从成熟的NK细胞上动手，而是从最基础的"干细胞"阶段就进行基因改造。

具体来说，他们使用了人类多能干细胞（hPSC）这种可无限分裂、能分化成各种细胞类型的"万用细胞"，利用CRISPR/Cas12技术将CD7基因敲除，避免这些细胞日后变成NK细胞时携带CD7这个"误识别标签"。

接着，他们在这些CD7缺失的干细胞中植入"CD7 CAR"武器--这是一种能精准识别并攻击癌细胞的改造结构。最终，他们成功制造出一种新型免疫细胞：CD7 KO-CD7 CAR-iNK细胞。

这些细胞既不会自相残杀，又能精准打击癌细胞，就像一群被重新训练过、绝不会"误伤"的特种兵。

第二招：增强"追踪敌人"的能力

要想在体内杀敌有效，还得能"找到敌人"。为此，研究团队再度出招：他们给这些改造后的NK细胞加装了"导航系统"--CXCR4基因。

CXCR4就像一个GPS装置，能帮助细胞精准回到骨髓这个"主战场"，因为很多T细胞恶性肿瘤，尤其是T淋巴细胞白血病（T-ALL），都在骨髓里"潜伏"。加装了这个导航系统的细胞，被命名为CRO-CD7 CAR-iNK细胞。

结果显示，这些新细胞不但能更快、更精准地定位肿瘤藏身之处，还能在体内存活更久、发挥更持久的抗癌作用。

小鼠实验大放异彩

研究人员用携带T淋巴细胞白血病的人源肿瘤小鼠模型进行了验证实验。结果令人振奋：

CRO-CD7 CAR-iNK细胞显著延缓了肿瘤进展；

接受这种细胞治疗的小鼠，生存时间比其他对照组长出不少；

在对T-ALL患者来源的原代肿瘤细胞实验中，这些细胞也展现了惊人的杀伤力。

更重要的是，这些细胞来源于可扩增的干细胞平台，意味着未来有望实现批量制备、标准化生产、降低成本，甚至变成"现货型"的细胞药物，替代传统个体化的CAR-T疗法。

新希望，仍需严审安全性

尽管这项研究取得了突破性进展，但研究者也指出，真正走进临床前还需进一步检测这些细胞的基因改造是否存在"误伤"DNA的风险，即所谓的"脱靶效应"。

同时，来自干细胞的产品要防范未分化细胞的潜在肿瘤性，也需要更严谨的分离与筛选。

参考文献：

Lin, Yunqing, et al. Engineered CRO-CD7 CAR-NK Cells Derived from Pluripotent Stem Cells Avoid Fratricide and Efficiently Suppress Human T-Cell Malignancies. Journal of Hematology & Oncology, vol. 18, no. 57, 2025, https://doi.org/10.1186/s13045-025-01712-3.

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