康奈非尼联合比美替尼：BRAF V600E结直肠癌新选择

　　BRAF V600E突变在转移性结直肠癌（mCRC）中占比约10%-15%，患者预后显著劣于野生型患者。传统化疗方案（如FOLFOX/FOLFIRI）对此类患者的中位无进展生存期（PFS）仅2-3个月，客观缓解率（ORR）不足5%。靶向治疗成为突破困境的关键方向。

　康奈非尼与比美替尼的作用机制

　　康奈非尼（Braftovi）：BRAF V600E特异性抑制剂，通过阻断BRAF激酶活性，抑制MAPK信号通路。

　　比美替尼（Mektovi）：MEK1/2抑制剂，进一步阻断MAPK通路下游信号传导，与康奈非尼协同增效。

　　ANCHOR CRC研究：

　　纳入95例未接受过治疗的BRAF V600E突变mCRC患者，采用康奈非尼（300mg/日）+比美替尼（45mg，每日两次）+西妥昔单抗的三联疗法。

　　结果显示，确认ORR达47.4%（95%CI 37.0%-57.9%），疾病控制率（DCR）为88.4%。中位PFS为5.8个月，中位总生存期（OS）为18.3个月。

　　BEACON CRC研究：

　　在二线或三线治疗中，三联疗法的ORR为48%，中位PFS为8.0个月，中位OS为15.3个月，显著优于对照组（ORR 2%，中位OS 5.4个月）。

　　安全性与耐受性

　　常见不良反应：

　　腹泻（67%）、恶心（45%）、痤疮样皮炎（40%）、皮疹（40%）。

　　≥3级不良反应：贫血（11%）、无症状脂肪酶升高（11%）、腹泻（10%）。

　　剂量调整：

　　中度或重度肝功能不全患者，比美替尼剂量需减至30mg，每日两次。

　　出现严重不良反应时，可暂停用药至症状缓解后恢复原剂量或减量。

　　适用人群：

　　经基因检测确认BRAF V600E突变的mCRC患者，尤其适合一线治疗失败或无法耐受化疗的患者。

　　联合方案优势：

　　三联疗法可显著延长PFS和OS，且耐受性良好，为BRAF V600E突变mCRC患者提供了新的标准治疗方案。

　　康奈非尼联合比美替尼的三联疗法在BRAF V600E突变mCRC中展现出显著疗效，为传统治疗无效的患者提供了新的生存希望。