突破性癌症疫苗使96%患者2.5年生存,这些患者肿瘤缩小
癌症疫苗是一种新型免疫治疗方法,通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。与传统化疗或放疗不同,其具有精准靶向和副作用小的优势,为癌症患者提供了新的治疗选择。
关于癌症疫苗
癌症疫苗旨在激活人体自身的免疫系统来对抗癌症。人体的免疫系统就像一支军队,可识别清除外来病原体和体内异常细胞。但癌细胞具有高度隐蔽性,能逃避免疫系统的监测与攻击。
癌症疫苗的作用正是打破这种免疫逃逸。其设计可基于肿瘤相关抗原(TAAs)或肿瘤特异性抗原(TSAs):
肿瘤相关抗原(TAAs):肿瘤相关抗原是在肿瘤细胞和正常细胞上都有表达,通常在正常细胞的表面会有少量存在,但在肿瘤细胞上表达水平更高的抗原;
肿瘤特异性抗原(TSAs):肿瘤特异性抗原则是只在某种肿瘤细胞上表达的独特抗原,并不存在于正常细胞。
通过将癌症疫苗注入人体,可以促使免疫系统重识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。
目前,癌症疫苗主要分为两类
1.预防性疫苗(如HPV疫苗,可预防宫颈癌等);
2.治疗性疫苗(针对已患癌患者,如树突状细胞疫苗、mRNA疫苗等)。
常见的治疗型癌症疫苗类型如树突状细胞(DC)疫苗、mRNA疫苗等。
树突状细胞疫苗
树突状细胞(DC)是一种先天免疫细胞,这是人体内功能最强的抗原呈递细胞,被誉为免疫系统的"司令官"。其能捕获、处理并呈递抗原信息,激活初始T细胞,启动靶向免疫应答。若将免疫系统比作军队,DC细胞即是识别威胁并指挥攻击的"侦察兵"。
DC疫苗通过从患者体内提取出DC细胞,让其负载相应的肿瘤抗原,然后将这些"受过训练"的细胞回输到患者体内,激活大量能够精准识别并杀伤癌细胞的T细胞。
DC疫苗的发展可追溯至1973年,斯坦曼教授发现了树突状细胞(DC),并因这一开创性工作获得2011年诺贝尔生理学或医学奖。随着对树突状细胞生物学特性的深入了解,科学家开始探索将其应用于癌症治疗的可能性。
2021年,《Frontiers in Oncology》发表了一项针对HER2阳性癌症患者的I期临床试验结果。该研究便是采用自体树突状细胞疫苗(AdHER2 DC疫苗),共纳入33名患者,其中21例可评估疗效:7例(33.3%)患者显示临床获益,完全缓解(CR)1例、部分缓解(PR)1例、疾病稳定(SD)5例。另有7例患者因靶病灶不符合标准、入组标准无可供评估的疾病等原因被判定为不可评估。
典型案例
患者9患有转移性胃癌,在第16周时,其靶病灶总和缩小50%,这表明该疫苗对该患者的癌症治疗起到了积极的作用,有效地抑制了肿瘤的生长。
在三名靶病灶总和缩小的患者中,两名不同病理亚型的卵巢癌患者均维持稳定状态达6个月以上。
其中患者17为高级别浆液性卵巢癌,入组时病灶局限于阴道残端,经四次疫苗接种后完全消退。
患者21为癌肉瘤型卵巢癌,既往接受五线抗癌治疗后入组,靶病灶总和最大降幅达24.8%并维持至第48周。
另有两名结直肠癌患者、一名男性乳腺癌患者及一名食管胃结合部癌患者观察到持续的疾病稳定状态。
mRNA疫苗
mRNA疫苗是一种新兴的癌症治疗策略,信使RNA(mRNA)会对体内的免疫细胞进行抗病毒训练,提前备战以对抗外来入侵者来预防感染。所以,当一个人在接受mRNA疫苗接种后,接触到病毒时,就可以快速识别病毒,并将其标记销毁。
mRNA-4157(V940)便是一种基于信使核糖核酸(mRNA)的新型研究性个性化新抗原疗法,由编码多达34种新抗原的合成mRNA组成,根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计和生产。这种个性化设计使疫苗能够更精准地识别并攻击癌细胞,从而提高治疗效果。2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上mRNA-4157(V940)联合帕博利珠单抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一项IIb期研究三年随访结果显示出显著生存效益,远处转移或死亡的风险降低了62%,2.5年的总生存期(OS)高达96.0%。
由此可见,癌症疫苗在治疗癌症领域具有显著疗效。
癌症疫苗仍处于临床研究阶段,目前多项癌症疫苗临床试验正在进行,为患者提供早期获取创新疗法的机会。
(一)食管鳞癌(IPM514)
IPM514是一款专门针对食管鳞状细胞癌(ESCC)而设计编码近20个抗原表位的mRNA肿瘤治疗性疫苗。临床前研究表明,IPM514表现出良好的有效性与安全性,同时展现出联合PD-1的优势。
(二)鼻咽癌(ABO2011)
ABO2011是艾博生物研发的一款编码人源IL-12 mRNA的治疗型mRNA肿瘤疫苗,其通过表达IL-12蛋白,激活免疫细胞进而发挥抗肿瘤活性。
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO 2024)公布了ABO2011在晚期实体瘤成年患者的Ia期临床试验(NCT05392699)试验数据。17例可评估患者中,5例病情稳定(SD),结直肠癌无进展生存期(PFS)为6个月,非小细胞肺癌无进展生存期为5.6个月,胰腺癌无进展生存期为4.1个月。
结语
癌症疫苗作为一种新兴的癌症治疗手段,为癌症患者带来了新的希望。目前已在胃癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等多种癌症中展现出显著疗效。随着科学技术的不断进步,相信癌症疫苗将会在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用,为战胜癌症带来更多的可能。
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