扬帆项目：合并脂肪肝提升无肝纤维化慢乙肝患者的抗病毒治疗应答

编者按

2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会于2025年5月7日至10日在荷兰阿姆斯特丹举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）与慢乙肝的共病已成为临床实践中的一个重要挑战，但其对慢乙肝患者抗病毒治疗应答的影响仍有争议。"扬帆"项目是聚焦于MASLD对乙肝病毒感染和临床治愈及预后的影响及机制研究的前瞻性、多中心、真实世界研究，在AASLD 2024和APASL 2025大会上均有公布阶段性项目成果。在EASL 2025大会摘要中，大连医科大学附属第一医院朱英教授团队更新了该项目的最新阶段性数据，结果显示，在无肝纤维化的慢乙肝患者中，合并MASLD可改善抗病毒治疗应答。

研究方法

本研究为前瞻性、多中心、真实世界研究，纳入608例接受抗病毒治疗的慢乙肝患者，分为两组：慢乙肝合并MASLD组（n=241）与单纯慢乙肝组（n=367）。所有患者接受核苷（酸）类似物（NAs）、聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）单药或联合治疗。HBsAg或pgRNA应答定义为HBsAg或pgRNA下降 ≥ 0.5 log。MASLD严重程度通过受控衰减参数（CAP）分为轻度、中度和重度。

研究结果

1.患者基线

慢乙肝合并MASLD组患者基线血清pgRNA水平（2.48 vs. 2.99, P < 0.05）和HBeAg阳性率（22.0% vs. 33.2%, P < 0.05）均显著低于单纯慢乙肝组。

在慢乙肝合并MASLD组中根据是否有肝纤维化进行分层分析：

无肝纤维化亚组（n=164）：MASLD严重程度的增加与较低的pgRNA（P = 0.003）和HBsAg水平（P < 0.001）相关。

表1 无肝纤维化亚组中不同程度脂肪变性患者的基线特征差异

肝纤维化亚组（n=77）：HBV标志物（HBV DNA、HBsAg、pgRNA）从轻度到中度MASLD下降，但从中度到重度MASLD上升。纤维化指标（LSM、APRI、FIB-4）随着MASLD严重程度上升而增加，但不显著。

2.MASLD显著增强无肝纤维化慢乙肝患者的抗病毒治疗应答

治疗24周和48周时，慢乙肝合并MASLD组HBsAg应答率显著高于单纯慢乙肝组（24周：11.5% vs. 3.8%, P = 0.026；48周：24.4% vs. 8.4%, P = 0.001），且48周时pgRNA应答率亦更优（48.8% vs. 28.3%, P = 0.049）。

在所有患者中根据是否有肝纤维化进行分层分析：

无肝纤维化亚组：慢乙肝合并MASLD组HBsAg应答率在24周和48周均显著更高（24周：22.4% vs. 8.1%, P = 0.028；48周：30.4% vs. 8.1%, P = 0.003），且达到HBsAg应答的中位时间缩短至44.81周（单纯慢乙肝组为47.07周，HR = 10.05, P = 0.002）。

图1 无肝纤维化的慢乙肝患者HBsAg应答的KM生存分析

肝纤维化亚组：两组间HBsAg应答率无显著差异。

3.HBsAg应答的预测因素

通过Cox回归分析，确认以下HBsAg应答的独立预测因素：

年龄较小：HR = 0.947, P = 0.012；

NAs联合PegIFNα-2b治疗：HR = 3.90, P = 0.005；

低基线HBsAg水平：HR = 0.606, P = 0.005；

合并MASLD：HR = 3.321, P = 0.002。

肝霖君有话说

本研究系统揭示了MASLD对慢乙肝患者病毒标志物及抗病毒治疗的影响：在无肝纤维化的患者中，MASLD严重程度的增加与病毒标志物降低相关，而在肝纤维化患者中，轻中度MASLD不利于病毒复制，中重度MASLD则没有这一效果；在无肝纤维化患者中，MASLD可能提升抗病毒治疗应答，而在肝纤维化的患者中则没有改善效果。此外，本研究结果提示，对于年轻、低基线HBsAg且合并MASLD的无肝纤维化慢乙肝患者，可优先选择NAs联合PegIFNα-2b方案，以最大化HBsAg清除获益。尽管MASLD可能短期增强抗病毒应答，但其对慢乙肝疾病进展的长期影响仍值得重视，临床决策需权衡代谢管理与病毒清除的综合效益，推动慢乙肝治疗的"个体化"与"整合化"。

参考文献

Ren G, Yin S, Zhu Y. Impact of Hepatic Steatosis on Hepatitis B Virus Infection and Antiviral Treatments. EASL 2025. Abstract (WED-321).