EGFR L858R突变：机制、类型

EGFR L858R

一、EGFR 突变如何发生

EGFR（表皮生长因子受体）是一种由EGFR基因编码的蛋白质，广泛分布于细胞表面，可与表皮生长因子（EGF）结合。EGF和EGFR在正常细胞中参与细胞的正常生长和分裂。然而，当EGFR基因发生突变时，会导致EGFR蛋白在细胞膜表面过度表达，使表皮生长因子与大量受体结合，加速细胞异常生长和分裂，最终可能导致肿瘤的形成。

二、EGFR 突变类型

在肺癌中，EGFR突变主要集中在4个外显子（18-21号外显子），包括缺失突变、插入突变和点突变三种类型。其中，最常见的突变是19号外显子的缺失突变（约占45%）和21号外显子的点突变（约占40%-45%），这两种突变占所有EGFR突变的85%-90%。EGFR突变的比例在不同种族中存在差异，在白种人的非小细胞肺腺癌（NSCLC）患者中约为10%，而在亚裔人群的NSCLC患者中约为30%。19号和21号外显子的突变被称为经典突变或热点突变，约占所有突变的90%。19号外显子多为框内缺失突变，而21号外显子多为点突变。

三、肺癌 EGFR L858R 突变是什么？

21号外显子的突变多为点突变，其中最常见的类型是第858位密码子发生T→G转换，导致EGFR蛋白中该位点的氨基酸由亮氨酸变为精氨酸，称为L858R突变。L858R突变位于DFG序列附近，其作用是提高A-loop的稳定性，使癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的敏感性显著增强。因此，21号外显子的L858R点突变被称为非小细胞肺癌（NSCLC）的优势突变。