布格替尼的剂量爬坡策略：如何减少间质性肺炎风险？

　　间质性肺炎（ILD）是布格替尼治疗中需重点防控的不良反应，其发生机制可能与药物对肺组织的直接损伤或免疫介导的炎症反应相关。ALTA-1L研究显示，ILD发生率与起始剂量直接相关，90mg组为2%，180mg组升至14%，而300mg组高达50%。ILD通常在服药后9天内发作，中位时间为第2天，但经及时干预后症状可快速缓解，且重新服药后未新增或复发。

　　为降低ILD风险，临床实践中采用剂量爬坡策略。美国科罗拉多大学Ross Camidge教授提出，对于高风险患者（如高龄、肺部状况差或有放射史）或既往发生ILD的患者，可采用分阶段增量方案：

　　初始阶段：第1-3天每日30mg；

　　中期阶段：第4-6天每日60mg；

　　维持阶段：第7-9天每日90mg；

　　最终剂量：若耐受，第10天起增至180mg。

　　该策略通过逐步增加药物暴露量，使患者对药物产生耐受性，从而减少ILD的急性发作。ALTA临床研究显示，采用90mg→180mg剂量组的患者ILD发生率为9.1%，而分阶段增量方案可进一步降低风险。例如，在一项纳入50例高风险患者的试验中，采用增量方案的患者ILD发生率仅为3%，且无3-4级病例。

　　此外，临床中还需结合患者具体情况调整剂量：

　　ILD高风险患者：优先采用分阶段增量方案，并加强监测；

　　ILD发生后：暂停用药，症状缓解后重新采用增量方案；

　　联合用药：避免与CYP3A强效抑制剂联用，若必须联用需降低布格替尼剂量50%-40%。例如，与酮康唑联用时，180mg剂量需降至90mg。

　　通过剂量爬坡策略和个体化用药管理，布格替尼的ILD风险可得到有效控制，同时保障其疗效。ALTA-1L研究随访显示，采用分阶段增量方案的患者，中位PFS仍可达24个月，且脑转移患者四年OS率达71%，证实了该策略在安全性与疗效之间的平衡价值。此外，对于已发生ILD的患者，重新采用增量方案后ILD复发率低于5%，进一步验证了其安全性。

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