繁荣的小核酸产业园是‘真繁荣’还是‘假泡沫’？

近日，杭州钱塘江畔的"核酸药谷"正式揭牌。这个占地90亩的园区聚焦核酸药物研发与产业化，首批入驻企业已汇聚127项相关专利，中试基地可同步支持20条药物管线的工艺开发，实验室内全球领先的模块化RNA药物生产系统正在调试--这座瞄准"基因编程"时代的产业地标，恰是核酸药物狂飙突进的缩影。国内小核酸药物布局可追溯到08年昆山建园，之后逐步在上海、苏州、北京、杭州、广州、深圳、成都等城市形成集聚点，其中上海布局的企业数量最多，苏州、北京与杭州紧随其后。

但是，园区遍地开花是'真繁荣'还是'假泡沫'？瓶颈是否可能阻碍商业化进程？各地争建核酸园区的热潮是否经得起检验？后续如何发展？这些问题仍值得讨论。

小核酸药物是一种通过精准调控基因表达实现疾病治疗的革命性疗法。其核心优势在于可编程性--科学家可像编写代码般设计特定RNA分子，靶向沉默致病基因或激活治疗性蛋白表达。当前应用已从罕见病（如遗传性转甲状腺素淀粉样变性）向肿瘤疫苗、代谢疾病（如长效降脂药）等常见病拓展。目前中国在该领域快速崛起，正从技术突破期迈向产业深耕的关键阶段。

递送系统是由载体材料构成的药物传输体系，其核心功能包括保护核酸分子免遭降解、穿透生物屏障精准递送至靶细胞，并在特定胞内环境中控制释放治疗成分。目前对小核酸药物商业化的最大瓶颈就在于递送系统的技术瓶颈。

一是成本困局，载体技术缺陷推高全链成本。现有递送载体（如脂质纳米颗粒）的天然脆弱性迫使产业依赖超低温储运--如同用液氮保存娇嫩鲜花。核心矛盾在于：载体常温下结构稳定性不足30天，导致生产端合格率仅60%（每支药剂含40%无效载体），储运端因温度波动产生20%以上活性损耗。这种"分子级缺陷"传导至终端，使单支药物综合成本达传统注射剂的8倍，即便在肝病等成熟领域也难越医保支付门槛。

二是疗效边界，靶向精度限制治疗疆域。小核酸药物受递送载体限制无法扩大适应症范围。尽管外泌体融合技术将肝外递送效率提升3倍，但整体组织穿透率仍低于20%，实体瘤治疗推进缓慢；肌肉靶向载体虽实现50%定位精度跃升，却因无法突破血脑屏障，在阿尔茨海默病等神经领域举步维艰。当前75%研发资源困于肝靶向领域，70%非肝适应症亟待器官特异性递送技术破局（如LNP重组、小核酸偶联、外泌体装载三大前沿方向）。然而，这些技术尚未通过临床验证：LNP重组仅实现实验室级肺靶向，抗体/多肽核酸偶联（如国内CGB3002）刚进入临床，外泌体装载仍处早期研究阶段。

在"十四五"生物经济重点专项规划与地方产业扶持政策的强力助推下，我国小核酸药物产业园区正呈现"从单点突破到集群爆发"的扩张态势。长三角凭借上海张江"核酸国际创新港"、杭州"核酸药谷"、苏州BioBAY核酸专区形成全产业链闭环，覆盖从靶点发现到商业化生产的完整生态；大湾区依托广州国际生物岛、深圳坪山核酸基地，构建核酸诊断-治疗协同创新带；成渝地区则以成都天府国际生物城、重庆国际生物城为支点，聚焦罕见病核酸药物特色赛道。

但繁荣的背后却也暗藏隐忧，技术瓶颈与产业虚火正形成危险的共振效应。

其一是产业同质化竞争。当各地园区竞相标榜"核酸高地"时，，超65%管线仍扎堆肝靶向领域（如PCSK9靶点高血脂治疗），超70%的载体技术仍卡在LNP（脂质纳米颗粒）赛道--恰恰暴露了递送系统创新滞后的致命短板。前文所述的组织穿透率不足20%、血脑屏障突破难等技术天花板，直接导致企业只能在有限靶点上贴身肉搏。

其二是产业生态断链。90%园区为追求招商速度，重金建造-80℃冷链仓库（使用率不足40%），却忽视上游关键原料的本土化（如修饰核苷酸80%依赖日美进口）；地方政府每年投入数十亿元税收补贴，但CMC（化学制造与控制）工程师缺口率高达60%，导致出现企业因工艺稳定性不足被迫推迟产能扩建计划的现场。

其三、商业化是进程超前透支，临床转化能力严重脱节。当90%的核酸药物仍处于临床前研究阶段时，产业园区已超前布局年产百万支级的GMP车间（空置率超55%），60%企业将融资额的40%以上投入商业化生产设备采购。这种"临床未过审、产能已过剩"的怪象，导致企业不得不在Ⅱ期临床阶段就启动商业化推广，造成60%临床试验资源消耗在重复性验证。资本市场的对赌协议更倒逼企业将50%研发预算投向市场教育，形成"技术未成熟、营销已内卷"的畸形生态。

打个比方，小核酸药物产业就像在造一艘基因时代的"生命方舟"，而产业园就是组装这艘方舟的船坞。过去十几年，我们从昆山的第一块"船板"开始摸索，到上海、北京建起了专业车间，现在杭州钱塘的"核酸药谷"更是配备了最先进的装配线。但想真正让这艘方舟启航，还得先解决两个核心问题：

其一是技术平台集群化，小核酸企业在合成、质控、放大生产等方面都具有较高要求，通过引进寡核酸合成、药理药效评价为主的外包服务平台，或搭建"核酸研究院"，以"技术支撑和高端仪器设备"，吸引众多创新企业和人才项目落地。

其二是供应链垂直整合，针对核苷单体等卡脖子环节（占生产成本35%），引入亚磷酰胺单体等上游原料商形成本土化供给，结合CDMO企业的连续流智造技术，推动关键原料国产化率突破80%、生产成本压缩40%。现在这艘方舟的龙骨已经架好，但发动机还要升级。

未来十年，我们要让共享实验室真正成为创新发动机，让本土化生产线实现"基因零件"自由。当这些关卡打通，小核酸药物就能从"治疗特定疾病的工具"，进化成能编程生命密码的"健康操作系统"--就像智能手机取代功能机那样，彻底改变我们对抗疾病的方式。

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