CD48：免疫调控网络中的关键分子

近年来，对 CD48 的研究逐步深入，其在免疫调控中的独特地位以及与多种疾病的紧密联系开始浮出水面，引发了科学界的广泛关注。

CD48 的结构与表达特性

CD48，又名 BLAST - 1 或 SLAMF2，属于糖基磷脂酰肌醇（GPI）连接的免疫球蛋白超家族成员。其编码基因位于人类染色体 1q21 - 23，最终表达为约 45kD 的糖蛋白。值得注意的是，在人血清和血浆中，CD48 能够以可溶形式存在，不过其可溶性产生的具体机制目前仍是未解之谜。从蛋白结构来看，CD48 包含信号肽、免疫球蛋白可变区（IgV）、恒定型 2（IgC2）区以及 C - 末端的 GPI 锚定蛋白。其中，IgC2 型结构域中保守的半胱氨酸残基能够形成二硫键，而 CD48 借助 GPI 连接牢固地锚定在细胞膜上，这一特性使其能够与相关信号分子有效结合，进而发挥生物学功能。

在细胞表达层面，CD48 广泛分布于 NK 细胞、T 细胞、单核细胞和嗜碱性粒细胞表面，在细胞粘附和活化途径中扮演重要角色。并且，当机体处于炎性条件下，例如暴露于 IFN - α、IFN - β、IFN - γ 等细胞因子时，人外周血单核细胞表面的 CD48 表达量会显著增加。这一特性暗示着 CD48 在炎症相关免疫反应中可能发挥着关键作用。

CD48 的配体与免疫调节

CD48 拥有多种配体，其中较为主要的包括 CD2、CD244 和 FimH。当 CD48 与这些配体结合后，会引发一系列细胞内变化，比如导致脂质筏中信号因子重新排列，激活 Lck 激酶活性以及促进酪氨酸磷酸化，从而在免疫调节中发挥不同功效。

具体而言，配体 CD2 主要在 T 细胞和 NK 细胞上表达，而 CD244 则在 NK 细胞、部分记忆性 CD8 + T 细胞、单核细胞和粒细胞等细胞表面有所表达。在免疫细胞相互作用方面，CD48 能够通过与 CD2 和 CD244 结合来促进免疫细胞间的交流，但对 CD244 的亲和力相对更高。此外，CD48 还能与大肠杆菌上的凝集素 FimH 结合，助力巨噬细胞和肥大细胞对细菌的识别与吞噬过程。不过，由于在人体内 CD58 是 CD2 的高亲和力配体，所以 CD48 与其配体的相互作用会受到 CD244、CD2 以及 CD58 表达水平，还有各受体 - 配体相互作用亲和力的综合影响。

CD48 的反受体及信号调节

在人 NK 细胞内，CD48 作为 NK 细胞重要活化剂 CD244 的反受体（即配体），在细胞 - 细胞相互作用过程中发挥着关键作用。研究发现，CD48 与 CD244 的结合在信号传导方面呈现出复杂的特性，既能够促进下游信号通路，也可能对其产生抑制作用。在促进信号通路方面，CD48/CD244 结合能够激活 T 细胞活化连接蛋白（LAT），同时诱导免疫受体酪氨酸转换基序（ITSM）磷酸化，进而募集接头蛋白 SAP。SAP 与 ITSM 结合后，招募酪氨酸激酶 Fyn，Fyn 促使下游蛋白磷酸化，最终实现 NK 细胞的激活。然而，在抑制下游信号通路方面，尽管目前其调控机制尚未完全明确，但有研究推测可能类似于抑制性受体 Ly49 的作用方式。有趣的是，在不同物种中，CD48 和 CD244 相互作用产生的信号有所差异，例如在人 NK 细胞中诱导活化信号，而在鼠 NK 细胞中则发出抑制信号。

CD48 与疾病的复杂关联

大量研究表明，CD48 在多种疾病的发生发展过程中扮演着重要角色。在炎症性肠道疾病小鼠模型里，CD48/CD244 参与抑制 CTL 细胞的分化以及效应 CTL 功能。在小鼠肿瘤模型中，CD244 在功能失调的 CD8 + T 细胞上呈现高度表达，并且与 CD8 + T 细胞耗竭相关，尽管 CD48 在此过程中的具体作用机制尚未完全明晰，但体外研究显示，CD48 与 CD244 的结合能够抑制 IFN - β 产生，延长 DC 细胞存活时间，减少活化 T 细胞耗竭，这表明 CD48 对 T 细胞的增殖与效应功能有着重要调节作用。在自身免疫性疾病方面，如类风湿关节炎，有研究指出 CD48 在 CD8 + T 细胞上的表达降低，这可能导致 CD8 + T 细胞的激活和增殖受阻，使得抑制性 T 细胞作用减弱，最终促使类风湿关节炎发病。

此外，CD48 的高表达与过敏性疾病的关系也愈发受到关注，在间歇性过敏性鼻炎（IAR）、过敏性鼻炎、哮喘等过敏性病症中，均发现 CD48 表达异常升高。在造血系统相关研究中，有研究者发现 CD48 的表达与小鼠造血干细胞功能失调存在关联。在癌症领域，虽然目前研究相对较少，但已发现 CD48 与乳腺癌、胶质瘤、肝细胞癌、皮肤 T 细胞淋巴瘤等存在一定联系，不过具体作用机制仍有待深入挖掘。

CD48 的临床应用前景展望

随着对 CD48 分子功能研究的不断深入，其在免疫调节中的核心地位愈发凸显。鉴于 CD48 参与调节体液及细胞免疫应答，并且与多种细胞活化调节密切相关，它极有可能成为自身免疫性疾病、过敏反应性疾病以及肿瘤等疾病的重要生物标志物或治疗靶点。

目前，在临床研究中，仅有一款靶向 CD48 抗体偶联药物（SGN - CD48A）进入临床一期，用于多发性骨髓瘤的治疗。但科学界对于 CD48 的探索热情正持续高涨，越来越多的研究围绕 CD48 展开，尝试探寻其在治疗过敏性病症、其他炎症性病症以及肿瘤等方面的潜在价值。尽管目前对 CD48 的研究还只是初步阶段，但随着研究的持续推进，有望更深入地揭示 CD48 作为受体或反受体在免疫及其他生理病理过程中的关键作用，为未来疾病治疗开辟全新的路径 。