泊马度胺+CD38单抗：提高多发性骨髓瘤患者深度缓解率

　　随着CD38单抗（如Isatuximab、Daratumumab）在RRMM治疗中的应用，泊马度胺与CD38单抗的联合方案已成为提高深度缓解率的重要策略。该方案通过多靶点协同作用，显著改善患者预后。

　　作用机制：三重打击肿瘤细胞

　　CD38单抗通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）及直接诱导凋亡，清除骨髓瘤细胞。泊马度胺则通过免疫调节及直接抗肿瘤作用，增强CD38单抗的疗效。两者联合可覆盖更广泛的肿瘤细胞亚群，逆转耐药性。

　　临床试验数据：显著提高缓解率与PFS

　　IsaFiRsT研究：纳入24例中国RRMM患者，接受Isatuximab+泊马度胺+地塞米松（Isa-Pd）治疗。结果显示，ORR达82.6%，至首次缓解的中位时间为1.18个月，中位PFS未达到，1年OS率为91.7%。

　　全球III期ICARIA-MM研究：307例RRMM患者随机接受Isa-Pd或泊马度胺+地塞米松（Pd）治疗。Isa-Pd组中位PFS为11.53个月，显著优于Pd组的6.47个月（HR=0.596，p<0.001）；ORR为60.4% vs. 35.3%（p<0.001），≥非常好的部分缓解（VGPR）率为31.8% vs. 8.5%。

　　真实世界研究：意大利50家中心纳入262例RRMM患者，接受Isa-Pd治疗。ORR为73.7%，中位PFS为15.4个月，2年OS率为66.3%。高危细胞遗传学异常患者的中位PFS为10.9个月，仍显著优于传统方案。

　　安全性与耐受性

　　Isa-Pd方案的主要不良反应包括感染（38%）、中性粒细胞减少（32%）及输液反应（10%），但多为轻至中度。与Pd方案相比，Isa-Pd未增加严重不良事件发生率，且患者生活质量显著改善。

　　临床应用建议

　　剂量与给药方式：Isatuximab标准剂量为10 mg/kg，第1周期每周1次，后续每2周1次；泊马度胺4 mg/d，第1-21天给药。

　　患者选择：适用于对来那度胺和蛋白酶体抑制剂耐药的RRMM患者，尤其是高危细胞遗传学异常或既往治疗线数≥2的患者。

　　联合策略：可进一步联合环磷酰胺或塞利尼索（SPd方案），STOMP研究显示SPd方案的ORR为39.5%，中位至缓解时间为1.1个月，适用于三重难治性患者。

　　泊马度胺联合CD38单抗可显著提高RRMM患者的深度缓解率，延长PFS和OS，且安全性良好。该方案已成为RRMM的重要治疗选择，未来需探索其在早期复发或微小残留病（MRD）阳性患者中的应用价值。

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