心肌标志物 | 心肌肌钙蛋白T（cTnT）

背景

心肌肌钙蛋白（cTn）作为心肌损伤的特异性标志物，在心血管疾病的诊断和治疗中具有重要价值。这种由心肌细胞特异性表达的蛋白质复合物由三个亚基组成：肌钙蛋白T（cTnT）、肌钙蛋白I（cTnI）和肌钙蛋白C（cTnC）。当心肌细胞发生损伤或坏死后，cTn会释放入血，使其成为急性冠脉综合征诊断、危险分层、治疗监测和预后评估的首选生物标志物。国际指南已将cTn对急性心肌梗死（AMI）的诊断价值列为最高级别的推荐。

cTnT的分子特性

心肌肌钙蛋白T（cTnT）分子是由TNNT基因编码。TnT基因长约1.2Kb，由16个外显子组成。TnT为一球形单链，是与原肌球蛋白结合的亚单位，它将TnC和TnI连接到肌动蛋白和原肌球蛋白上，从而在肌纤维收缩和舒展过程中发挥中介作用。cTnT在血液中主要由ICT复合物、游离T及其降解片段组成。TnT有三种亚型：快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和心肌亚型。它们在骨骼肌或心肌中的表达分别受不同的基因调控，但具有较高同源性。心肌亚型（cTnT）由298个氨基酸残基组成，分子量为约37kDa左右，分子内有5个磷酸化修饰，无二硫键。

cTnT与cTnI

cTnT是原肌球蛋白结合亚基，它们在骨骼肌和心肌中的表达分别受不同的基因调控，所以心肌及骨骼肌中的cTnT是不同的。而cTnI是肌动蛋白抑制亚基，心肌亚型相对骨骼肌亚型约有40%的不同源性。

与cTnT相比，cTnI具有较低的初始灵敏度和较高的特异性（93%～99%）。AMI发病后3～6小时，cTnI即升高，5～7天恢复正常。而cTnT恢复正常需要10～15天。

cTnI和cTnT特异地表达于心肌细胞中，心肌损伤或坏死时以单体和复合物等多种形式释放到外周血，是心肌损伤的生物标志物，两者在AMI诊断中具有同等价值。

临床应用

与cTnI类似，心肌亚型的Troponin T（TnT）也已经被广泛应用于心肌损伤诊断。同时，cTnT也具有与cTnI相同的释放动力学及灵敏度（对于微小心肌损伤）。在急性心肌梗死（AMI）患者的血液中，cTnT主要以游离形式为主，而cTnI则以TnI-C的复合物形式为主。

cTnT在绝大多数的细胞质中以复合物形式存在于细丝上，而6%~8%的cTnT以游离的形式存在于心肌细胞的胞质中。当心肌细胞损伤时，cTnT便释放入血清中。因此，血清cTnT浓度可反映心肌损伤的情况，是心肌损伤的特异性标志物。

cTn系列标志物展现出广泛的价值。首先，它们被公认为心肌损伤和AMI诊断的"金标准"。其次，在AMI溶栓治疗中，cTn动态变化可作为判断再灌注的指标。在心脏手术中，cTn能敏感地检出围手术期心肌梗死和微小心肌损伤。对于心肌炎的诊断，cTnT因其较高的血清检测值和较长的升高时间而具有优势。此外，cTn在肾功能衰竭患者心血管并发症诊断、骨骼肌损伤患者心肌损伤鉴别、甲状腺功能减退患者心肌损伤评估等方面都具有重要价值。在药物研发领域，cTn还可用于观察药物对心肌的影响。

从预后评估角度看，cTnT不仅能预测急性冠脉综合征患者的短期、中期和长期预后，还可用于评估溶栓治疗效果。在非ST段抬高型急性冠脉综合征的诊疗指南中，cTn已被确立为诊断心肌损伤的主要标志物。

小结

综合来看，cTn系列标志物因其高度的心肌特异性和敏感性，已成为现代心血管疾病诊疗体系中不可或缺的重要工具，为临床决策提供了可靠的实验室依据。随着检测技术的不断进步，cTn在心血管疾病精准诊疗中的应用价值还将进一步提升。