阿帕他胺 vs. 恩扎卢胺：新型抗雄激素药物的选择策略

　　阿帕他胺和恩扎卢胺作为第二代雄激素受体（AR）抑制剂，通过阻断雄激素-AR信号通路，显著改善转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）和非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）患者的预后。两者虽机制相似，但在疗效、安全性及适用人群上存在差异，需结合临床数据制定个体化方案。

　　疗效对比：阿帕他胺在PSA应答和生存获益中更优

　　PSA应答速度：

　　一项纳入862例阿帕他胺和871例恩扎卢胺的真实世界研究显示，阿帕他胺组达到PSA90（PSA较基线下降≥90%）的中位时间为3.7个月，显著短于恩扎卢胺组的5.1个月（P<0.001）。在12个月时，阿帕他胺组PSA90达标率为68.4%，高于恩扎卢胺组的52.7%。

　　TITAN研究中，阿帕他胺联合ADT治疗mHSPC患者，PSA进展风险降低74%，68.4%的患者PSA降至不可测水平（<0.2 ng/mL），而对照组仅为28.7%。

　　生存获益：

　　TITAN研究显示，阿帕他胺组中位总生存期（OS）未达到，显著长于安慰剂组的52.2个月（HR=0.67，P=0.005）。SPARTAN研究中，阿帕他胺延长NM-CRPC患者中位无转移生存期（MFS）至40.5个月，而安慰剂组为16.2个月（HR=0.28，P<0.001）。

　　恩扎卢胺在ARCHES研究中虽延长mHSPC患者影像学无进展生存期（rPFS），但OS数据尚未成熟，且在部分亚组中疗效逊于阿帕他胺。

　　安全性对比：阿帕他胺中枢神经系统毒性更低

　　不良反应谱：

　　阿帕他胺常见不良反应包括皮疹（5.2%）、骨折（4.9%）和甲状腺功能减退（8.1%），但3-4级癫痫发生率低于0.5%。

　　恩扎卢胺因透过血脑屏障能力较强，癫痫发生率达0.9%-1.2%，且疲劳、高血压等不良反应发生率更高。

　　药物相互作用：

　　阿帕他胺为CYP3A4诱导剂，可能降低他汀类药物血药浓度，需监测血脂；恩扎卢胺则抑制CYP2C8和CYP3A4，增加华法林等药物毒性风险。

　　临床选择策略

　　优先选择阿帕他胺的场景：

　　高危NM-CRPC患者（PSA倍增时间≤10个月），需快速降低PSA水平以延缓转移。

　　合并心血管疾病或癫痫病史的患者，因阿帕他胺对中枢神经系统影响较小。

　　优先选择恩扎卢胺的场景：

　　既往接受过多西他赛化疗的mHSPC患者，恩扎卢胺在部分研究中显示对化疗耐药患者仍有效。

　　需避免药物相互作用的患者（如正在使用他汀类药物）。

　　结论：阿帕他胺在PSA应答速度和生存获益上更具优势，且安全性更优，尤其适用于高危NM-CRPC患者。恩扎卢胺可作为化疗耐药或需避免药物相互作用患者的替代方案。临床决策需结合患者基线特征、药物可及性及经济因素综合考量。

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