普拉替尼 vs. 塞尔帕替尼：RET融合阳性肺癌患者如何选择

　　在RET融合阳性NSCLC的治疗中，普拉替尼和塞尔帕替尼作为两大高选择性RET抑制剂，其疗效和安全性备受关注。

　　疗效对比：塞尔帕替尼颅内控制更优，普拉替尼一线疗效突出

　　总体缓解率（ORR）

　　塞尔帕替尼：LIBRETTO-001研究显示，初治患者ORR达85%，经治患者ORR为64%，中位缓解持续时间（DoR）未达终点。

　　普拉替尼：ARROW研究显示，一线治疗ORR为78%，二线治疗ORR为57%-63%，中位DoR为22.3个月（经治患者）。

　　颅内病灶控制

　　塞尔帕替尼：脑转移患者颅内ORR达91%，中位颅内DoR为9.4个月，显著降低颅内进展风险。

　　普拉替尼：颅内ORR为56%，中位颅内DoR未达终点，对血脑屏障穿透能力相对较弱。

　　无进展生存期（PFS）

　　塞尔帕替尼：初治患者mPFS为22个月，经治患者mPFS为26.2个月，中位总生存期（OS）超47.6个月。

　　普拉替尼：一线治疗mPFS为12.6个月，二线治疗mPFS为9.1-16.4个月，OS数据尚不成熟。

　　安全性对比：两者不良反应谱相似，普拉替尼肝毒性更常见

　　常见不良反应

　　两者均以高血压、肝酶升高、疲劳和腹泻为主，发生率相近。

　　普拉替尼：3-4级肝毒性（ALT/AST升高≥3级）发生率略高于塞尔帕替尼，需更频繁监测肝功能。

　　塞尔帕替尼：间质性肺病（ILD）发生率略高，但多为1-2级，通过停药可逆。

　　剂量调整与耐受性

　　两者均可通过剂量调整控制不良反应。塞尔帕替尼基于体重给药（<50kg：120mg bid；≥50kg：160mg bid），普拉替尼固定剂量400mg qd，空腹服用。

　　临床选择建议：综合基因检测与患者特征

　　基因检测指导：优先选择与肿瘤RET融合伴侣匹配度更高的药物。例如，KIF5B融合患者对普拉替尼响应更佳，而CCDC6融合患者可能更受益于塞尔帕替尼。

　　脑转移风险：对于存在脑转移或高风险患者，塞尔帕替尼是更优选择；无脑转移患者可优先考虑普拉替尼。

　　经济性与可及性：普拉替尼已在中国上市，而塞尔帕替尼需通过海外渠道获取，价格和可及性需结合患者实际情况评估。

　　普拉替尼和塞尔帕替尼均为RET融合阳性NSCLC的有效治疗药物，前者在一线治疗和肝毒性管理方面更具优势，后者在颅内病灶控制和长期生存获益上表现更佳。临床决策需结合基因检测结果、患者经济状况及合并症综合考量，以实现个体化精准治疗。