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高志良教授:珠峰项目攀登乙肝治愈新高度,引领乙肝治疗范式变革

2025-05-12 16:36   雨露肝霖

雨露肝霖邀请了中山大学附属第三医院高志良教授就“珠峰”项目的最新成果及其未来展望进行了分享。

编者按:由中国肝炎防治基金会发起的"中国慢性乙型肝炎临床治愈(珠峰)工程"项目(简称"珠峰"项目)近期发布了最新的阶段性研究成果。雨露肝霖邀请了中山大学附属第三医院高志良教授就"珠峰"项目的最新成果及其未来展望进行了分享。

雨露肝霖:

珠峰项目作为我国乙肝临床治愈领域最受瞩目的真实世界研究,目前已实现超8848例乙肝患者临床治愈,请您分享一下最新研究进展及突破性成果,您对珠峰项目的未来有何展望?

高志良教授:

珠峰项目是由中国肝炎防治基金会发起,中山大学附属第三医院牵头的,一项以慢乙肝临床治愈为目标的真实世界研究。这项研究自2018年启动以来,至今已超过7年时间,全国约400余家医院,2000多位医生参与这项工作。截至2025年2月底,累计筛选患者约42000例,入组患者约32000例,筛选患者中已达到临床治愈的8874例。项目不仅达到预定的8848例临床治愈目标,而且治愈的病人让数千家庭摆脱乙肝相关肝硬化和肝癌发生的疾病进展。

值得强调的是,项目创造的"8848"这一数字具有双重里程碑意义:既是对珠穆朗玛峰海拔高度的致敬,更象征着我国在慢乙肝治疗领域攀登的"新高度"。其次,通过规范化的全程管理和个体化的治疗策略,项目阶段性成果证实核苷(NAs)经治慢乙肝患者基于聚乙二醇干扰素α-2b(PegIFNα-2b)治疗可显著提高HBsAg清除率至30%以上,这一突破性成果为全球乙肝诊疗提供了极具价值的"中国专家智慧"。该项目的成功实施,标志着我国在实现WHO "2030年消除肝炎目标"的征程中迈出关键一步,更彰显了我国在全球公共卫生治疗领域中的创新引领力。

珠峰项目取得的成果备受世界瞩目,并且在本次APASL 2025大会进行了口头交流。

这次的中期数据主要有以下几个亮点:

第一,大样本量研究数据证实NAs经治慢乙肝患者基于PegIFNα-2b治疗可获得较高的HBsAg清除率。数据分析共纳入PPS人群12260例,FAS人群15896例,经倾向评分加权后,PPS人群基于PegIFNα-2b治疗48周的HBsAg清除率为33.8%,FAS人群的为26.4%。PegIFNα-2b单药治疗与联合治疗的HBsAg清除率无显著差异。

其次,HBsAg清除的持续应答率高,通过项目的长期随访,结果显示在停药超过24周的患者中,PPS人群停药后第24周时的HBsAg清除率为35.63%,FAS人群的为28.68%。这也体现了基于PegIFNα-2b治疗策略在HBsAg清除持久性方面存在较大的优势。

最后,挖掘出一些适合临床应用、普及推广的早期预测指标。48周HBsAg清除的预测因素包括年龄较小、女性、基线HBsAg低水平、第12周ALT > 80 U/L、第12周/24周HBsAg下降幅度。这也为患者的分层分级管理,精准个体化治疗提供了重要依据。

对于珠峰项目未来的发展:

一是希望将珠峰项目的研究成果在更大的乙肝患者人群中进行临床应用。由国家卫生健康委医院管理研究所发起的"乙肝临床治愈门诊规范化建设与能力提升项目,将进一步推广应用珠峰的研究成果,实现科研成果向临床的成功转化。目前全国已开设"乙肝临床治愈门诊"超1000家,为患者提供"全病程科学管理"的乙肝诊疗新模式。"珠峰项目"所惠及的不仅仅是8848例患者,而是要在更广泛的慢乙肝患者群体中追求临床治愈。

二是通过"珠峰项目"带领国内一批科研院所共同进行慢乙肝的深入研究,解决系列科学问题,构建基础研究与临床转化协同创新体系,系统覆盖病毒学、肝组织病理学、免疫调控机制及新型生物标志物等关键领域。"珠峰项目"是慢乙肝领域全球最领先的研究项目,未来希望凝聚全行业智慧,向彻底治愈的终极目标持续攻坚,为全球慢乙肝患者带来根治希望。

三是建立长期的随访队列,研究其肝癌发生率。期望达到临床治愈的理想目标后,能够最大程度上遏制HBV相关肝癌的发生,降低晚期肝病的死亡率,改善远期结局。

随着"健康中国2030"与WHO"消除肝炎目标"的协同推进,珠峰项目将持续引领全球乙肝治疗的范式变革,为千万患者点亮生命曙光。

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