针对癌症治疗，细胞疗法是幻想还是曙光？？

2025年3月28日，国家药监局批准全球首个"现货型"NK细胞疗法ZMPB-NK006注射液进入临床试验。该产品由河北美欧赛奥金生物科技有限公司申报，而赛奥斯博生物科技（北京）有限公司则受托完成了从研发到申报的全流程工作。其核心突破在于构建了"通用型"细胞治疗新范式：通过健康供体单采血经磁珠分选技术获得高纯度（≥98.5%）NK细胞，再通过低温激活工艺使激活性受体CD16/NKG2D表达率突破90%，配合纳米冻存技术形成标准化制剂。

相较于CAR-T疗法需抽血-基因改造-扩增的个体化流程（耗时4-8周），ZMPB-NK006的"通用型"优势体现在三大维度：无需配型（NK细胞"免疫赦免"特性，无需配型即可跨患者使用）、即取即用（预存于-196℃液氮库，仅需解冻质检即可临床使用）和批量生产（单批次可制备2000人份治疗剂量）。这种"现货型"产品颠覆了传统细胞治疗逻辑，破解了实体瘤患者因病情进展快而错过治疗窗口的困境，标志着我国在通用型细胞药物领域的技术跨越。

在医学界，实体瘤--包括肺癌、胃癌、结直肠癌等形成实体肿块的恶性肿瘤，被称为"癌症治疗的珠穆朗玛峰"。这类占据癌症患者总数90%以上的疾病，治疗难度堪称登天：致密的肿瘤基质如铜墙铁壁，将药物和免疫细胞的渗透率压制在1%以下；

肿瘤细胞狡兔三窟般的异质性，使得单个靶点难以覆盖千变万化的癌细胞群落；更棘手的是，多数靶抗原在正常组织中也有低表达，稍有不慎就会引发"敌我不分"的致命毒性。传统治疗手段更是举步维艰--手术和放化疗虽能暂时清除病灶，但患者五年生存率不足30%，且面临高复发风险；靶向药平均11个月就会遭遇耐药性狙击；

即便是被誉为"抗癌神药"的PD-1抑制剂，也仅对10%-20%的"热肿瘤"显效。这些交织的困境，让实体瘤治疗长期停留在"伤敌八百自损一千"的残酷战场。

免疫细胞治疗通过三大技术突破构建起对抗实体瘤的智能攻防体系：

精准制导

CAR/TCR细胞如同装载肿瘤GPS导航系统的生物导弹，不仅可识别Claudin18.2、MSLN等实体瘤特异性抗原，更通过分泌基质金属蛋白酶（MMP-2/9）溶解肿瘤基质屏障，实现"钻地弹"式穿透杀伤。

智能自控

iCasp9自杀开关与代谢感应器联用，赋予细胞动态调控能力--当肿瘤微环境中乳酸浓度超过阈值时，细胞自动启动凋亡程序，将脱靶毒性严格控制在0.1%以下；这种"触发式自毁"机制，如同为免疫细胞安装了生物保险丝，在临床实验中成功将细胞因子风暴发生率从23%降至1.7%。

长效监控

改造后的免疫细胞通过分泌CXCL9/10等趋化因子，持续募集CD8+ T细胞与树突细胞，并在肿瘤部位形成免疫记忆"烽火台"。动物实验显示，治疗后180天仍能检测到组织驻留记忆T细胞（TRM）的活性，使肿瘤复发率降低67%。集「精准制导-智能自控-长效监控」于一体的全链条智能，使得癌症治疗正在完成从"延长生存"到"功能性治愈"的跨越。

截至2024年底，我国登记细胞治疗类临床试验达489项，占全球总量的47%，在全球排名中位居第二，紧随美国之后。

在实体瘤赛道也取得诸多突破：美欧赛奥金全球首个"即用型"NK细胞疗法（ZMPB-NK006）开启胃癌临床研究；科济药业CLDN18.2 CAR-T（CT041）完成胰腺癌II期患者入组；恒瑞医药TGF-β沉默型TIL疗法获宫颈癌NDA受理……但目前主要还存在四个"卡脖子"难题：

一、存活天堑，肿瘤微环境分泌的TGF-β毒素使回输的免疫细胞存活率暴跌至5%以下

二、靶向迷雾，实体瘤缺乏像血液瘤CD19这样的"完美靶点"，现有靶点的误伤率超过15%；

三、兵力折损，静脉注射的细胞大军仅有万分之一能抵达肿瘤前线；

四、产能瓶颈，TIL疗法体外扩增周期长达6-8周，往往让晚期患者错过生存窗口。

这些技术困境最终堆积成了单例治疗超80万美元的天价成本，将多数患者隔绝在希望之外。

但是，破局之路已现曙光

随着合成生物学与基因编辑技术突破，装甲化CAR受体与检查点沉默技术可以攻破免疫细胞存活难题，将存活率从5%跃升至40%以上；

人工智能驱动的多组学靶点图谱，正在将实体瘤靶向治疗的误伤率压缩至3%安全阈值；微流控芯片与纳米机器人技术的跨界融合，让TIL扩增周期缩短至5天级，同时实现90%细胞兵力精准投送肿瘤腹地。当这些技术飞轮完成啮合，曾经百万美元级的治疗成本有望坍塌至10万元量级，真正打通细胞治疗普惠化的"最后一公里"。

在全球实体瘤细胞治疗产业化进程中，中美欧呈现出差异化破局路径--中国以NK现货型技术为支点，通过医院终端冻存库网络实现规模化供给，将晚期胃癌治疗成本拉入30万元区间；

美国凭借CAR-M对胰腺癌基质的暴力破解能力，开辟50万美元级的高端医疗市场；欧洲则依托TIL疗法的肿瘤组织溯源体系，构建起从病理筛查到细胞制备的闭环质控链，为黑色素瘤患者提供45万欧元的精细化治疗。三国战略的背后，是实体瘤细胞治疗从实验室到临床的产业化范式之争。

未来十年，细胞治疗领域将加速从技术奇迹向普惠医疗跨越。

在技术层面，通用型疗法逐渐突破个体化限制，基因编辑工具优化细胞活性与归巢能力，构建可规模化复用的"活体药物"新范式；人工智能驱动的多组学靶点挖掘系统，正系统性解析肿瘤异质性密码，为联合治疗提供动态演进的精准导航；基于合成生物学的动态调控回路植入技术，实现治疗强度与毒副作用的实时平衡。技术脉络的不断交织，正逐步瓦解实体瘤的生物学防御壁垒。

在产业层面，实体瘤细胞治疗的产业化曙光已穿透云层--当ZMPB-NK006的获批打开"现货型"治疗大门，当自动化产线将成本砍去数个零，全球首个细胞治疗智能供应链网络正通过区块链技术实现"即产即配"，而按疗效付费的保险革命已构建起医院、药企、保险机构的风险共担模型。或许不出五年，晚期癌症患者将不再面临"人财两空"的绝望选择，而是手握多个可负担的治愈方案。