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解锁肝癌免疫治疗新路径

2025-05-09 09:12

BIRC2水平越高,生存期越短; 表达高的患者,对免疫治疗(PD-1药物)效果更差; 相反,如果 BIRC2低、而抗原展示分子(MHC-I)高,治疗效果更好。

近年来,免疫治疗被誉为"治癌新希望"。但在肝癌身上,它似乎"失灵"了。为什么有些肝癌患者对免疫治疗反应冷淡?一项来自中山大学肿瘤防治中心的研究,找到了关键答案!

👇一起来看看!

🧬是谁在"保护"肿瘤逃过免疫系统?

研究发现,一个叫 BIRC2 的蛋白,在肝癌细胞中扮演了"护卫"的角色:

  • 帮助肿瘤细胞隐藏身份,逃过免疫系统的"追杀";

  • 导致免疫治疗(尤其是PD-1类免疫药物)反应低下,疗效受限。

一句话:BIRC2 就是肿瘤"隐身术"的操控者!

🔎科学家怎么发现的?

研究团队用了强大的 CRISPR基因筛选技术,从近两万个基因中精准锁定了BIRC2。

然后他们发现:

✅ 只要阻断BIRC2,肿瘤细胞就会:

  • 更容易被免疫T细胞识别和杀死;

  • 引来更多"杀手型"免疫细胞(CD8+和CD4+);

  • 整个免疫环境更有利于抗癌。

  • 🧪那用什么来"关掉"BIRC2?

答案是:一颗口服小药丸--LCL161

它是一种BIRC2抑制剂,研究发现:

🌟 提高免疫系统识别肿瘤的能力🌟 让免疫T细胞"火力全开"🌟 与PD-1抗体联用,疗效更强、更持久

动物实验中,使用LCL161+抗PD-1组合治疗的老鼠,肿瘤缩得更快、生存更久

📉BIRC2越高,治疗越难

在765名肝癌患者的临床样本中发现:

  • BIRC2水平越高,生存期越短

  • 表达高的患者,对免疫治疗(PD-1药物)效果更差;

  • 相反,如果 BIRC2低、而抗原展示分子(MHC-I)高,治疗效果更好。

也就是说,BIRC2可作为免疫治疗疗效的"预测因子"

🔄肝癌免疫治疗的"新钥匙"

这项研究的意义在于:

🔑 找到了肝癌免疫耐药的"幕后黑手":BIRC2🔑 提供了可用的解决方案:小分子药物LCL161🔑 指出可以和现有免疫药物联合治疗,提高疗效

未来,BIRC2有望成为多种癌症免疫治疗的新靶点!

📌小提醒:研究虽好,还需临床验证

目前BIRC2抑制剂的应用还处在研究阶段,未来还需要:

✔ 更大样本量的临床验证✔ 确定哪些患者最适合使用✔ 开发更方便的BIRC2检测手段

但这无疑是 肝癌治疗新方向的重要突破

参考文献:

Fu L, Li S, Mei J, et al. BIRC2 blockade facilitates immunotherapy of hepatocellular carcinoma[J]. Molecular Cancer, 2025, 24(1): 113.

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细胞,研究,肿瘤,肝癌,免疫治疗

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