术中病理诊断为卵巢良性囊肿，检出JAZF1重排明确诊断

低级别子宫内膜间质肉瘤（LGESS）仅占妇科恶性肿瘤的 0.2%。原发性子宫外低级别子宫内膜间质肉瘤（LGEESS）更为罕见，其形态学特征因肿瘤发生部位而异，对临床病理医师构成重大诊断挑战。一名 46 岁女性患者因双侧卵巢囊肿合并多发性子宫肌瘤，于 2013 年接受卵巢囊肿切除术及子宫肌瘤切除术。彩色多普勒超声显示多发性子宫肌瘤及双侧卵巢囊肿（左侧：74×74×64 mm，右侧：26×22 mm）。实验室检查提示鳞状细胞癌相关抗原升高。患者随后接受全子宫切除术及双侧输卵管-卵巢切除术。术中病理结果诊断为良性卵巢囊肿。结合石蜡切片形态学、免疫组化及分子检测结果，最终确诊为LGEESS。本研究通过完整梳理该病例的临床病理特征，旨在为临床病理医师提供诊断参考，避免误诊或漏诊发生。

背 景

子宫内膜间质肉瘤（ESS）是一种罕见的子宫恶性肿瘤，在所有患者中的发生率不足1%。在妇科恶性肿瘤中，低级别子宫内膜间质肉瘤（LGESS）仅占 0.2%。LGESS是子宫第二常见的间叶源性恶性肿瘤，仅次于子宫平滑肌肉瘤（uLMS）。其肿瘤细胞形态类似于增殖期子宫内膜间质细胞，呈弥漫浸润性生长，偶见围绕小血管呈旋涡状排列。肿瘤对肌层的舌状浸润或淋巴管侵犯是LGESS的病理学诊断依据。免疫组化染色显示肿瘤细胞雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性，CD10呈弥漫性强阳性表达。分子病理学研究表明约 2/3 肿瘤存在多种基因融合，其中JAZF1-SUZ12基因融合最为常见。由于缺乏特异性临床表现，术前影像学诊断困难，最终依赖术后病理诊断，常导致误诊。

发生于子宫的低级别子宫内膜间质肉瘤（LGESS）较易诊断，但当其发生于子宫外（尤其出现非典型部位及变异形态时）则诊断困难。子宫外低级别子宫内膜间质肉瘤（LGEESS）多继发于子宫内膜异位症，但在无子宫内膜异位症的情况下，病理医师常发生误诊或漏诊。女性生殖系统外LGESS（原发或转移性）的正确诊断具有重要临床价值，可为患者治疗提供获益。本文报告一例无子宫内膜异位症的原发性卵巢ESS伴肠系膜转移病例（术中冰冻切片未检出），通过完整呈现患者的临床特征、病理学特点及免疫组化与分子检测结果，为临床病理医师提供有价值的诊断参考。

病 例

患者女，46 岁，已婚，因"发现盆腔包块、经量增多伴经期延长 3 个月"入院。患者于 2013 年曾行腹腔镜下卵巢囊肿剥除术及子宫肌瘤切除术。术后 6 个月阴道超声发现子宫下段前壁肌层内一 13×12 mm边界清晰低回声灶，建议手术但患者拒绝。2023 年 2 月 6 日复查阴道超声再次提示多发性子宫肌瘤及双侧卵巢囊肿，遂入院拟行手术治疗。超声显示宫颈左前壁包块增大至 26×33×15 mm，子宫左侧见 83×88×63 mm无回声结构。经妇科医师评估后，行全子宫切除术+双侧输卵管卵巢切除术（BSO）。术中探查发现双侧卵巢及肠系膜肿瘤。术中还发现乙状结肠处一 2.5×2.5×2 cm质硬结节，经肠外科专家会诊建议取部分结节行冰冻切片，家属要求暂不处理。卵巢及肠系膜肿瘤切除标本送病理科行冰冻切片检查。大体观：左卵巢囊肿标本已破碎，最大径 9 cm，壁厚 0.2 cm，内外壁呈浅黄色，内容物已流失，内壁附着暗红色血块样物。子宫肌层切面呈分叶状，未见明显占位性病变。宫颈未见明显异常。肠系膜病变为少量灰红色、淡黄色软组织，质地中等。镜下观：双侧卵巢囊壁局部被覆轻度异型性的小蓝圆细胞，与周围间质分界不清（图1a）。肿瘤细胞增生区厚度不等，最厚处趋于形成结节（图1b）。高倍镜下见肿瘤细胞呈小梭形，核圆或卵圆形，胞质少，核仁不明显，类似增殖期子宫内膜间质。肿瘤间质核分裂象少见，但富含薄壁螺旋动脉（图1c）。肠系膜病灶中肿瘤细胞的组织形态学特征与卵巢囊壁一致（图1d），且存在明确的血管内瘤栓（图1e）。免疫组化显示：肿瘤细胞CD10（图2a）、雌激素受体（ER）（图2b）、孕激素受体（PR）及波形蛋白（vimentin）均呈弥漫阳性；而广谱细胞角蛋白（Pan-CK）、平滑肌抗体（SMA）、结蛋白（desmin）、CD34、S-100、抑制素α（inhibin-α）、上皮膜抗原（EMA）、CD99、白细胞共同抗原（LCA）、钙视网膜蛋白（calretinin）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）及BCOR均呈阴性。肿瘤细胞Ki-67指数约 8%。此外，肠系膜病灶中肿瘤细胞CD10亦呈弥漫阳性（图2c），外周血管内皮细胞F-8阳性（图2d）。荧光原位杂交（FISH）检测显示存在JAZF1（7p15）基因断裂（图3）。基于上述特征，最终诊断为卵巢原发性低级别ESS伴肠系膜转移。术后选择孕激素治疗替代化疗或放疗。术后 6 个月随访未见复发及转移，但因随访时间较短，最终预后尚不明确。

▲图1 HE染色

▲图2 免疫组化染色

▲图3 FISH结果

讨 论

低级别子宫内膜间质肉瘤（LGESS）是一种低级别恶性肿瘤，预后良好但复发风险较高。该病更常见于围绝经期女性，平均发病年龄 44.5 岁，尚未发现明确危险因素。常见临床症状包括异常阴道出血及盆腔疼痛。由于目前报道病例有限，其发病机制尚未阐明，这为准确病理诊断带来重大挑战。多数LGESS起源于子宫内膜异位症，其临床表现与肿瘤发生部位相关。文献报道的常见受累部位通常与子宫内膜异位症好发区域一致。本病例表现为双侧卵巢囊性病变，其特征为灰白色光滑囊壁上散在多灶性附着暗黑色脆性物质，易剥离。本例患者在确诊时已存在肠系膜转移及明确血管内瘤栓，与文献报道相符。

组织学上，LGESS的肿瘤细胞形态学特征与增殖期子宫内膜间质细胞相似，表现为轻度细胞异型性、核分裂象少见或缺如、薄壁螺旋动脉、膨胀性生长方式及与周围间质分界不清，这些特征与高级别子宫内膜间质肉瘤（HGESS）存在显著差异。免疫组化方面，LGESS中CD10、ER、PR呈强阳性，而Cyclin D1及BCOR呈阴性，此表达模式与HGESS相反，与既往文献中LGESS的免疫表型一致。研究显示，干扰素诱导跨膜蛋白-1（IFITM1）作为LGESS的新型免疫标志物，其在LGESS的辅助诊断中优于CD10，并可有效鉴别子宫平滑肌肿瘤与子宫内膜间质肿瘤。细胞遗传学研究表明，LGESS多存在JAZF1-SUZ12基因融合及PHF1遗传异常。本病例分子检测显示存在JAZF1基因断裂。

值得注意的是，诊断原发性子宫外低级别ESS时，需对子宫进行充分取材观察，建议行书页状切开以排除原发子宫肿瘤转移可能。当肿瘤发生高级别转化时，会出现明显核异型性、核分裂象增多、特征性免疫组化标志物及分子基因改变，此时需调整鉴别诊断方向。对于主要累及卵巢的LGEESS，其鉴别诊断主要包括以下四个方面：①卵巢成人型颗粒细胞瘤。该肿瘤细胞多呈小梁状、缎带状及滤泡样排列，可见核沟及卡-埃克斯纳小体（Call-Exner bodies）。结合抑制素α（inhibin-α）与CD10的免疫组化组合有助于区分ESS与成人型颗粒细胞瘤。此外，90% 成人型颗粒细胞瘤存在FOXL-2基因突变；②转移性ESS在形态学、免疫组化及分子病理学方面可能与其他相似肿瘤难以鉴别。需通过充分取材评估排除子宫原发肿瘤可能。因此，当原发灶位于子宫外时，需切除子宫并对子宫内膜及肌层进行详细取材和病理学检查；③卵巢子宫内膜异位囊肿。因囊壁缺乏明确的内膜样上皮，需考虑囊肿形成过程中上皮反复脱落退变的可能。间质增生呈结节状趋势及间质细胞轻度细胞异型性有助于鉴别诊断。此外，卵巢子宫内膜异位囊肿常表现为陈旧性出血及增生性纤维间质，此类特征在ESS中罕见，可辅助鉴别；④原发性卵巢淋巴瘤多呈实性肿块，囊性变少见，且具有螺旋小动脉增生特征。与ESS相比，其肿瘤细胞异型性更显著、核分裂象更活跃。通过免疫组化检测可较易区分此类肿瘤。

小圆间质细胞常易被误认为卵巢中的炎症细胞或颗粒细胞，在冰冻切片报告时极易误诊，这对临床病理医师构成巨大挑战。低级别子宫外子宫内膜样间质肉瘤（LGEESS）罕见。本文报道一例原发于卵巢的子宫间质肉瘤病例，该病例在冰冻切片中漏诊，但通过石蜡切片修正了诊断结果，以期引起更多病理医师的关注。

我司实体瘤1560基因融合RNA检测可检测JAZF1-SUZ12基因融合及PHF1相关融合在内超过1560种已知和未知融合变异，能够满足低级别子宫内膜间质肉瘤患者的基因融合变异检测需求，辅助临床精准诊疗。

参考文献：Yuan J, Fu Y, Jiang X, Li N. Primary low-grade endometrial stromal sarcoma of the ovary with mesenteric metastasis: An unusual case report. SAGE Open Medical Case Reports. 2025;13. doi:10.1177/2050313X251321044

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