（泛）修饰抗体与定制服务，助力PTMs研究

蛋白质翻译后修饰（Protein post-translational modifications, PTMs）是指蛋白质翻译后通过激酶、磷酸酶等多种酶在氨基酸残基上添加或去除化学基团，从而改变蛋白质的结构、功能、稳定性和相互作用。目前已经发现的PTMs类型超过400种，常见的PTMs包括磷酸化(phosphorylation)、糖基化(glycosylation)、甲基化(methylation)、泛素化(Ubiquitination)、乙酰化(Acetylation)等。这些修饰在细胞信号转导、基因表达调控、蛋白质稳定性、细胞周期和分裂分化等方面发挥着重要作用。

常见的PTMs

泛素化

泛素化将小分子蛋白泛素（Ubiquitin）通过一系列酶促反应（包括泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素连接酶E3）共价连接到目标蛋白质上，形成泛素链。泛素是分子量约8.5kDa，广泛存在于所有真核细胞中，这个过程可以导致蛋白质的降解、信号传导、细胞周期调控、自噬内吞、DNA修复损伤等多种生物学效应。

磷酸化

磷酸化通过激酶的催化作用在特定氨基酸残基（丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸）上添加磷酸基团，从而调节蛋白质的活性、稳定性、相互作用和亚细胞定位，对细胞信号传导、细胞周期调控、能量代谢等生物学过程发挥着至关重要的作用，其异常调控与多种疾病包括癌症和神经退行性疾病的发生发展密切相关。

乳酸化

乳酸化是指将乳酸分子的羧基与蛋白质的氨基酸残基（通常是赖氨酸的ε-氨基）通过酰胺键连接起来，这一过程可以改变蛋白质的电荷状态和亲水性，影响其稳定性、构象、活性和细胞内定位。乳酸化在细胞代谢调节和疾病发展中，特别是在缺氧条件下，可能发挥重要的调控作用。

4-HNE修饰

4-羟基壬烯醛（4-Hydroxynonenal，HNE）修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰，通常发生在蛋白质的半胱氨酸、组氨酸、赖氨酸以及部分精氨酸侧链上。HNE是脂质过氧化的重要定量产物之一，具有高毒性，能够与蛋白质发生反应形成加合物，影响蛋白质的功能。4-HEN是一种重要的脂质过氧化标志物，在铁死亡过程中会大量积聚。

PTMs与疾病

PTMs与代谢性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病和炎症性疾病等多种疾病相关。

糖尿病：PTMs通过调控信号级联反应影响胰岛β细胞的胰岛素分泌，进而与糖尿病的发展相关。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）：PTMs通过调节脂质合成、脂肪分解和脂肪酸β-氧化等过程参与NAFLD的发病机制。E3泛素连接酶TRIM56通过泛素化修饰脂肪酸合成关键蛋白FASN来延缓非酒精性脂肪肝病。

动脉粥样硬化：PTMs如磷酸化、乙酰化等修饰影响脂质代谢途径中关键蛋白的活性，可能导致血脂异常，进而促进动脉粥样硬化。乙酰化通过调节组蛋白和核蛋白的乙酰化和去乙酰化影响动脉粥样硬化的过程。

神经退行性疾病：异常的PTMs可能导致蛋白质错误折叠和聚集，在阿尔茨海默病中，tau蛋白的异常磷酸化与神经纤维缠结的形成有关，这是该疾病的标志之一。

炎症反应：磷酸化可以激活或抑制炎症信号通路中的关键转录因子，乙酰化则可能调节组蛋白和非组蛋白的活性，进而影响炎症相关基因的转录。异常的PTMs可能导致炎症过程失衡。

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