匹妥布替尼（捷帕力）治疗BTK抑制剂耐药B细胞恶性肿瘤

　　本文基于全球BRUIN研究及中国JZNJ研究数据，解析匹妥布替尼（Pirtobrutinib）在BTK抑制剂耐药B细胞恶性肿瘤中的疗效与安全性。结果显示，该药物在复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中实现62.9%的客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）达6.8个月，为耐药患者提供新治疗选择。　

　　BTK抑制剂（如伊布替尼）是B细胞恶性肿瘤的核心治疗药物，但约30%患者因C481S突变产生耐药性。匹妥布替尼作为全球首个非共价可逆BTK抑制剂，通过不依赖C481位点的结合机制，旨在克服传统BTK抑制剂的耐药问题。本文通过解析BRUIN及JZNJ研究数据，评估其临床价值。

　　全球BRUIN研究数据解析

　　1. 患者特征

　　BRUIN研究纳入120例既往接受BTK抑制剂治疗的复发/难治性MCL患者，中位年龄70岁，既往治疗线数≥2线。研究终点包括ORR、缓解持续时间（DoR）、PFS及安全性。

　　2. 疗效数据

　　ORR：56.7%（95%CI 45.8-67.1），完全缓解率（CR）13%。

　　DoR：中位17.6个月（95%CI 7.3-27.2），12个月DoR率58%。

　　PFS：中位7.4个月（95%CI 5.3-13.3），12个月PFS率40%。

　　总生存期（OS）：中位23.5个月（95%CI 15.9-NE）。

　　3. 安全性分析

　　最常见不良事件（AE）：疲劳（31%）、腹泻（22%）、贫血（17%）。

　　≥3级AE：中性粒细胞减少症（15%），仅3%患者因治疗相关AE停药。

　　中国JZNJ研究数据解析

　　1. 研究设计

　　JZNJ研究为开放标签、单臂、多中心Ⅱ期研究，纳入87例中国B细胞恶性肿瘤患者，其中35例为既往接受BTK抑制剂的MCL患者。

　　2. 疗效数据

　　ORR：62.9%（95%CI 44.9-78.5），CR率11.4%，部分缓解率（PR）51.4%。

　　PFS：中位6.8个月，12个月PFS率44.1%。

　　OS：中位15.5个月，12个月OS率61.9%。

　　3. 安全性数据

　　最常见AE：疲劳（31%）、腹泻（22%）、贫血（17%）。

　　≥3级AE：中性粒细胞减少症（15%），仅3%患者因AE停药，未出现新的安全性信号。

　　临床意义与挑战

　　1. 疗效优势

　　匹妥布替尼在BRUIN研究中，既往BTK抑制剂暴露≥2线患者的ORR达50%，而JZNJ研究中中国人群的ORR为62.9%，显著高于传统BTK抑制剂在耐药患者中的疗效（通常ORR<30%）。

　　中位DoR达17.6个月，显著延长患者从BTK抑制治疗中获益的时间。

　　2. 安全性优势

　　非共价结合机制避免了对C481位点的依赖，减少了因突变导致的耐药风险。

　　低级别AE为主，仅3%患者因AE停药，安全性优于传统BTK抑制剂。

　　3. 挑战与未来方向

　　需进一步扩大适应症范围，探索在实体瘤中的应用潜力。

　　联合化疗或免疫治疗可能提升疗效，需开展相关临床试验验证。

　　匹妥布替尼在BTK抑制剂耐药B细胞恶性肿瘤中展现出显著疗效与良好安全性，为临床提供了新的治疗选择。

打赏