瑞普替尼中国上市：ROS1阳性肺癌患者的“不限癌种”新药

　　肺癌作为全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达84%。在NSCLC患者中，ROS1基因融合发生率约为1%-2%。尽管已有克唑替尼和恩曲替尼等ROS1抑制剂，但耐药问题（尤其是ROS1 G2032R突变）和脑转移控制不足仍是临床挑战。2024年5月，瑞普替尼（Repotrectinib，商品名：奥凯乐）在中国获批上市，为ROS1阳性NSCLC患者带来新希望。

　　瑞普替尼的作用机制与优势

　　瑞普替尼是一种新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过抑制ROS1、NTRK、TRKA、TRKB、TRKC等致癌基因发挥作用。其分子设计具有紧凑结构，可紧密结合ROS1 ATP口袋，抑制G2032R、D2033N等耐药突变。与现有药物相比，瑞普替尼对ROS1的抑制活性是ALK的100倍，显著减少脱靶毒性，且强效穿透血脑屏障，改善脑转移控制。

　　临床数据支持

　　TRIDENT-1研究显示，在71例初治ROS1阳性NSCLC患者中，瑞普替尼的客观缓解率（ORR）达79%，中位缓解持续时间（DoR）为34.1个月，中位无进展生存期（PFS）为35.7个月。在56例经治患者中，ORR为38%（克唑替尼耐药）和28%（多线耐药），中位PFS分别为9.0个月和7.0个月。颅内ORR达88%，颅内完全缓解率（CR）为42%。这些数据表明，瑞普替尼在初治患者中表现出更高的ORR和更长的PFS，且对脑转移和耐药突变患者疗效显著优于现有药物。

　　安全性分析

　　瑞普替尼的常见不良反应包括头晕（63%，多为1-2级）和肌酐升高（32%），3-4级不良反应发生率≤5%，显著低于克唑替尼（如间质性肺炎风险3%-5%）。头晕可通过分次给药缓解，需定期监测肝功能及肌酸激酶（CK）。

　　全球上市进展与可及性

　　2023年11月，美国FDA加速批准瑞普替尼用于初治和克唑替尼/恩曲替尼耐药患者。中国于2024年5月批准上市，目前可通过海南博鳌乐城等渠道先行使用，费用约3万元/月。美国商业保险覆盖约70%，自付部分可通过药企援助计划减免。中国尚未纳入医保，但患者可申请慈善赠药（买3赠1）。

　　瑞普替尼的问世标志着ROS1阳性肺癌治疗进入精准化时代。其卓越的疗效、强效的脑转移控制及对耐药突变的覆盖，为患者提供了从生存延长到生活质量提升的双重获益。随着全球审批加速和联合疗法的探索，瑞普替尼有望成为ROS1阳性肺癌全程管理的基石药物，助力更多患者实现长期生存。

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