吉瑞替尼联合维奈托克：能否克服FLT3-ITD耐药？

　　吉瑞替尼联合维奈托克治疗FLT3突变急性髓系白血病展现出良好疗效。该联合方案通过抑制FLT3信号通路和促进凋亡来消除AML细胞，在临床试验中提高了完全缓解率，对于某些难治性AML患者也表现出治疗潜力，但需更多数据支持其长期效果和广泛适用性。

　　FLT3-ITD突变是AML中常见的致癌突变之一，与高复发率和低生存率高度相关。尽管FLT3抑制剂如吉瑞替尼在FLT3突变AML治疗中取得了一定进展，但单一药物治疗仍难以降低FLT3突变负荷或维持长期疗效。维奈托克是一种选择性BCL-2家族蛋白抑制剂，通过促进凋亡来消除AML细胞。两者合用，理论上可以发挥协同效应，更有效地清除癌细胞。

　　联合治疗机制

　　吉瑞替尼是一种针对FLT3激酶的小分子抑制剂，能够阻断FLT3信号通路，从而抑制AML细胞的增殖和生存。维奈托克则通过抑制BCL-2蛋白，促进白血病细胞的凋亡。两者联合使用，可以从不同的机制作用于AML细胞，发挥协同抗肿瘤作用。

　　临床试验数据

　　在一项Ib期、多中心、开放标签研究中，共招募了61名复发或难治性FLT3突变AML患者，其中56名为FLT3突变型。患者口服维奈托克400mg，每日1次，口服吉瑞替尼80mg或120mg，每日1次。研究的主要终点指标是安全性、II期推荐剂量，以及复合完全缓解（mCRc）率（完全缓解[CR]+CR伴血细胞计数未完全恢复[CRi]+CR伴血小板计数未完全恢复[CRp]+形态学无白血病状态[MLFS]）。

　　结果显示，FLT3mut患者的mCRc率为75%。其中，CR为18%，CRi为4%，CRp为18%，MLFS为36%。在已接受或未接受FLT3抑制剂治疗的患者中，mCRc率较为接近，分别为80%和67%。本研究的中位随访期为17.5月，中位缓解时间为0.9个月，中位缓解持续时间为4.9个月。在可评估mCRc的患者中，有60%的患者可实现FTL3-ITD克隆清除，12%患者达到不可检测水平。FLT3mut患者的中位总生存率为10个月。

　　尽管联合治疗在临床试验中显示出较好的疗效，但这一领域的研究仍在进行中，需要更多的数据来支持其长期效果和广泛适用性。例如，联合治疗可能增加血液学毒性，如骨髓抑制、感染风险等，但可通过临床管理和支持治疗进行控制。总体而言，两种靶向药物联合协同抗击AML或可为患者带来更多的获益，值得进一步的研究。

　　吉瑞替尼联合维奈托克为FLT3突变AML患者提供了一种新的治疗选择，有望克服FLT3-ITD耐药，提高患者的治疗效果和生存率。

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