儿童身高生长发育几项实验室检测的科普知识

导语：中华医学会《2017中国儿童身高管理现状调研报告》调查显示：我国矮小症的发病率约为3%。其中4-15岁的人群则有700万需要干预治疗。

1：最容易误导是骨龄鉴定出现问题

骨龄评估的有明显误差是怎么回事?其实主要是第个医生采用的骨龄鉴定标准的不同区别，明明有国家行业标准为什么许多单位不用呢？一是行业标准鉴定骨龄需要一定的专业技能，需要专业培训与长期使用经验才能较为准确评测。目前大多医生依然 采用图谱预估骨龄，没有使用中华005行业标准检测骨龄 。

二是需要购买较为昂贵专业软件使用，最关键是每张骨龄鉴定需要耗时间来人工鉴定，导致许多单位没有能力为每个孩子使用，甚至许多单位购买了软件也弃用，仅仅依靠眼睛看一下对比图谱与凭经验预估一下骨龄，即方便又快又省时间，缺点是骨龄评测误差可能存在半年至一年，对于许多孩子身高还可以，没有发育的孩子都可能应对，但对于刚发育已发育，孩子身高一般，二三张片子对比或者家长焦虑需要干预，图谱法误差非常容易导致家长焦虑不安盲目用药，这类孩子测骨龄就非常需要行业标准鉴定骨龄，较为准确的数据参考家长才能决定需不需要干预，如何干预。

当然社会上也存在对于个别推销产品为目的骨龄评测人来说，图谱法更好作为一种工具推销各种营养品，保健品，甚至固态饮料，生长激素。这个家长非常谨慎，避免踩坑，所以经常建议父母，孩子测骨龄前后，一定要明白，孩子骨龄鉴定用的是什么标准，报告书都会明确备注，如果没有备注，大概率是图谱法预估骨龄数据。你如果测过骨龄，可以看一看报告书上写的什么标准鉴定骨龄。

2、生长发育三项的临床意义

• 人生长激素（HGH）：由人体脑垂体前叶分泌，可促进人体生长发育。很多孩子都是因为体内的HGH分泌不足才导致的矮小。

• 胰岛素样生长因子1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）：

IGF-I可促进骨骼生长，是长个子的源动力。IGFBP-3则可结合IGF-I，增长其半衰期，并护送其到达目的地发挥作用。二者都受到HGH的调控，并对HGH的分泌起负反馈作用。

3、生长发育三项的生理

（1）生长激素 HGH的生理功能：

• 更多的保持钙，增加骨骼的矿化作用

• 促进肌纤维的增生增加肌肉的体积

• 促进脂肪分解,增加蛋白合成

• 刺激除脑以外的所有器官的生长

• 维持能量稳态

• 减少肝脏对葡萄糖的摄取

• 促进肝脏的糖异生作用

• 维持胰岛的功能

• 刺激免疫系统

• HGH昼夜分泌呈脉冲式释放, 波动大，深睡一小时后进入高峰，晚上10时至凌晨1时为分泌的高峰期。

• 生长激素分泌是呈脉冲性释放，血中半衰期短，对身材矮小儿童随机抽取血标本测单次测定诊断价值有限。

• 生长激素的信号途径：HGH与受体结合后，通过一个复杂的信号通路，使IGF-1/IGF-2、IGFBP-3、ALS基因的转录、表达增加，生成三组分自组装为三元复合物，进入到血液循环。在到达目标组织前，通过蛋白酶分解IGFBP-3，使IGF-1游离，并通过毛细血管上皮进入间质，发挥增生及分化功能。

（2）胰岛素样生长因子-1（IGF-1）

• 增强对葡萄糖和氨基酸的吸收，促进糖原的合成和乳酸分泌，抑制糖原分解，降低血糖

• 促进脂肪分解

• 舒张血管，降低血管阻力，增加心脏的血流量

• 促进骨的合成代谢，保持其正常结构功能

• 促进生长细胞有丝分裂

• 促进细胞分化

• 创伤修复

• 有助于维持神经系统的正常功能

• 增加免疫功能

• IGF-1的变化和HGH的释放是平行的。从出生起分泌量呈上升状态，在20岁左右达到最高峰；随后又随着年龄的增长逐渐降低，新生儿和老人值均比较低。

（3）IGFBP-3

• 血液中约70%～90%的 IGF-1是和IGFBP-3与酸不稳定性亚基(ALS)形成150 kD的三聚体复合物，其作用是作为IGF-1的循环贮备库 ,有效地延长IGF-1的半衰期。

• IGFBP-3的产生受生长激素（GH）调节，主要由肝脏分泌，随年龄变化，健康儿童在青春期达到高峰，在吸收不良、肥胖、糖尿病、肝功能异常等情况下IGFBP-3水平下降，经生长激素治疗后会升高。

• IGFBP-3无明显脉冲式分泌及昼夜节律变化，而且可以直接反映儿童内源性生长激素的分泌状况。血清IGFBP-3降低常提示生长激素缺乏症，是筛查生长激素缺乏症良好的指标。

• 相对HGH，IGF-1和IGFBP-3在人体内呈非脉冲式分泌，较少日夜波动，故昼夜甚为稳定。

4、生长发育三项临床应用

（1）疾病筛查：儿童体检/生长发育状态评估；初步评估儿童是否存在生长发育异常，并筛查异常原因、是否需要进一步治疗。

（2）治疗监测：指导重组人生长激素（rhGH）治疗方案；IGF-1和IGFBP-3是评估rhGH治疗安全性、依从性的重要指标；《矮身材儿童诊治指南》规定，使用生长激素治疗者每3个月应随访进行IGF-1、IGFBP-3检测。

（3）疾病诊断 ：GHD等疾病的诊断；GH激发试验是诊断GHD等疾病的金标准；IGF-1和IGFBP-3是各指南推荐的分析GH和IGF-1异常的首选筛查和排除指标。

4、儿童矮身材的诊治流程

5、为什么需要三项检查

（1）"单纯按生长激素激发试验结果诊断 GHD 容易造成过度诊断以及后期过度治疗"

--儿童体格发育评估与管理临床实践专家共识[J]. 中华儿科杂志, 2021, 59(3):169-174.

（2）GH激发试验不足之处：

• GH呈脉冲式分泌，夜间才为分泌高峰；

• 必须通过生理或药物激发，受检测对象对药物的敏感性等影响，试验重复性差；

• 仅能作为GH分泌峰值参考，不能反应正常生理状态下的分泌总量和活性

• 试验前需受测对象隔夜空腹；试验除药物激发耗时外，还需要2小时内抽取5份血液样本

（3）IGF-1和IGFBP-3检测相对于GH激发试验的优势：

• 不随GH的脉冲式分泌而变化，随时可测；

• 在体内水平相对稳定，无需激发；

• 更全面的评估分泌轴各部分功能，包括GH分泌正常下的GH抵抗等异常；

• 无需禁食、药物激发，即刻检测

6、生长发育三项和疾病的可能关系：

7、实验室样本采集要求：

（1）样本类型：血清和血浆（空腹，推荐使用血清，避免使用枸橼酸钠和EDTA抗凝剂）。

（2）保存条件：样本收集后在室温放置不可超过8小时；如果不在8小时内检测需将样本放置在2~8℃的冰箱中；若需24小时以上保存或运输，则应冻存于-20℃以下，避免反复冻融。使用前恢复到室温，轻轻摇动混匀。

我是展望未来骨龄 检测科研所徐永剑所长，从事儿科工作20年，擅长中华05标准骨龄检测鉴定，性早熟，矮小防治，由于时间仓促，手写编辑如有不足之处望见谅，如果有疑问可以帮助大家分析咨询孩子身高问题。欢迎大家来了解更多知识，与徐所长沟通交流。

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