糖化血红蛋白HbA1c：糖尿病研究与临床诊断指标

糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗，或两者兼有的慢性代谢疾病。其主要症状为多饮、多尿、多食和体重下降等，可引起失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和下肢截肢等多种并发症。

随着全球人口老龄化、生活方式的改变以及肥胖症的增加，糖尿病的患病人数呈上升趋势。据国际糖尿病联盟（IDF）统计，截至2023年，全球约有5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2045年这一数字将增至7亿，对全球公共卫生系统构成了巨大挑战。

图1 糖尿病的危害

糖尿病的诊断可分为：基于血浆血糖的检测（FPG空腹血糖检测）和糖化血红蛋白（HbA1c）的检测。已有研究通过530名非糖尿病中国人群的糖尿病发病率预测，比较HbA1c与FPG检测，发现HbA1c有更强的风险预测能力，标准化风险比（hazard ratio）更高，灵敏度和特异性也有更优。

图2 实验后2小时血糖、血红蛋白A1c、腰围和空腹血糖的标准化风险比

糖化血红蛋白HbA1c

糖化血红蛋白（HbA1c，GHb）：是红细胞中的血红蛋白与血清中的糖类（一般指葡萄糖）发生非酶反应不可逆结合的产物。血红蛋白由两个α亚基（α2）和两个其他类型的亚基（β2, δ2, 或 γ2）组成，分为 HbA(α2β2)、HbA2(α2δ2)和HbF(α2γ2)三类，其中HbA占血红蛋白的97%。

HbA1c特指葡萄糖与HbA β-链的N-末端缬氨酸残基反应形成的阿马多利产物（Amadori product），它是HbA1中最主要的糖化形式，占糖化HbA1的大约80%。HbA1c结构稳定，其浓度随红细胞生命周期而变化，因此将其作为糖化血红蛋白的监测指标，可以反映过去2~3月血糖的平均水平。

HbA1c的诊断与预后潜力

美国糖尿病协会（ADA）和WHO将HbA1c作为糖尿病的诊断标准：HbA1c≥6.5%可确诊为糖尿病。

除作为诊断指标外，HbA1c也可作为糖尿病筛查指标：5.6%＜HbA1c＜6.5%时，糖尿病风险显著增加。HbA1c为5.5%时意味着血液中的血红蛋白已经被糖饱和，＜5.6%则说明近2-3个月血糖控制良好。

心血管疾病是糖尿病人死亡的主要原因，HbA1c也是糖尿病患者心血管疾病患病和死亡的良好预测因子，且预测能力优于FPG/RPG。微血管并发症与HbA1c水平显著相关：平均HbA1c每降低1%，任何与糖尿病相关的终点风险降低21%，与糖尿病相关的死亡风险降低21%，微血管并发症风险降低37%，心肌梗死风险降低14%。

图3 HbA1c作为糖尿病的诊断标准

根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》的建议：对于HbA1c未达标或开始治疗糖尿病的患者，建议至少每3个月检测1次HbA1c；对于达到治疗目的的患者，可每6个月检测一次HbA1c。HbA1c也有一些检测局限性：用于反应过去2-3个月的血糖水平，不能反应血糖波动，对于红细胞代谢异常（如妊娠、贫血）或者某些病理状态（如晚期肾病、肝病）人群HbA1c的检测可能不够准确。

HbA1c是一种反映过去2至3个月平均血糖水平的指标，在糖尿病管理中具有重要作用。HbA1c检测不仅用于糖尿病的筛查和诊断，还有助于预测糖尿病及其并发症的发生风险，是评估长期血糖控制状况的可靠工具。

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