2025年3月21日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. FDA批准Alnylam RNAi疗法新药，用于ATTR-CM

3月20日，Alnylam公司宣布，美国FDA已批准其RNAi 治疗药物vutrisiranA (商品名AMVUTTRA ® )的补充新药申请 (sNDA)，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。据其新闻稿，AMVUTTRA®（vutrisiran）是首个能减少ATTR淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）成人心血管死亡、住院和心衰急诊的RNAi治疗药物。这是Amvuttra获得的第二项批准，此前该药物于 2022 年6月获批用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性 (hATTR-PN) 引起的多发性神经病。

2. 恒瑞医药PD-1+阿帕替尼联合疗法再次出海失败

3月20日，恒瑞医药海外合作伙伴韩国HLB公司在社交媒体上透露，公司与恒瑞医药合作开发的"双艾"疗法（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼），又一次未能获得美国FDA的批准。根据韩国HLB公司透露的信息，此次拒批原因与恒瑞苏州工厂未解决的生产缺陷有关。具体而言，此次FDA指出苏州盛迪亚生物医药有限公司（恒瑞全资子公司）存在的三大问题：微生物污染控制不严、目视检查协议不一致、自动化系统不完善。韩国HLB公司强调，药物的疗效并没有受到FDA的质疑，全球III期试验数据（中位总生存期23.8个月）的优效性仍然是"双艾"组合的优势。该公司表示，最快在5月份之前，可以重新申报，第三次冲击美国上市，公司已聘请FDA化学制造与质量控制（CMC）部门前负责人协助此次重新提交。

3. 和黄医药「他泽司他」在中国获批上市

3月21日，NMPA官网公示，和黄医药申报的"first-in-class"EZH2甲基转移酶抑制剂「氢溴酸他泽司他片」上市申请已获得批准。根据和黄医药公开资料，他泽司他由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme开发，和黄医药负责在中国大陆、香港、澳门和台湾地区进行他泽司他的研究、开发、生产以及商业化。该项上市申请此前已经被NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评，适应症为EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。根据和黄医药此前新闻稿介绍，一项在中国开展的多中心、开放标签的2期桥接研究，以及Epizyme在中国以外地区开展的临床研究支持了他泽司他向NMPA递交新药上市申请。

4. 恒瑞医药1类新药获批上市，治疗强直性脊柱炎

3月21日，NMPA官网公示，恒瑞医药1类新药SHR0302（硫酸艾玛昔替尼片）上市申请已获得批准，该品种适用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。根据恒瑞医药公开资料，这是该公司自主研发的JAK1抑制剂。2024年6月，恒瑞医药宣布在欧洲风湿病学大会（EULAR年会）上公布了艾玛昔替尼片疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的适应性无缝2/3期临床研究数据。结果显示，第12周，艾玛昔替尼4mg组的ASAS20应答率为48.7%，显著高于安慰剂组的29.0%，组间差异为19.6%；与安慰剂相比，艾玛昔替尼4mg组在ASAS40（32.1% vs 18.3%）和ASAS5/6应答（42.8% vs 15.6%）方面也有显著改善。

5. 诺华「伊普可泮」在美国获批治疗C3肾小球病

3月21日，诺华宣布Fabhalta（iptacopan，伊普可泮）已获得FDA批准用于治疗成人C3肾小球病（C3G），以减少蛋白尿。这是第一个获批上市的C3G疗法。FDA此次批准主要是基于关键III期APPEAR-C3研究的积极数据。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=74），评估了伊普可泮（200mg，每日2次）在原发性C3G患者中的疗效和安全性。结果显示，伊普可泮组患者实现了具有临床意义的蛋白尿水平下降，最早在第14天见效，并持续至第12个月。伊普可泮是一款靶向补体旁路途径的first-in-class补体因子B（CFB）抑制剂，作用于C5末端通路上游，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了单药口服选择。2023年12月，伊普可泮首次在美国获批上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。2024年8月，获FDA批准扩大适应症至IgA肾病。

6. 吉利德TROP-2 ADC在华获批治疗HR+/HER2-乳腺癌

3月21日，NMPA官网公示，吉利德的戈沙妥珠单抗（拓达维）获批新适应症，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在转移性疾病阶段接受过至少二种其他系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。戈沙妥珠单抗是全球首个获批的靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体-hRS7与拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的代谢活性产物SN-38通过可水解的Linker偶联而成，DAR值高达7.6，2022年6月首次在中国获批上市，针对三阴性乳腺癌（TNBC）。

7. 阿斯利康「阿可替尼胶囊」在华获批一线治疗CLL

3月21日，NMPA官网公示，阿斯利康的阿可替尼胶囊（康可期）在华获批新适应症。根据阿斯利康2024年报，此次获批的适应症是一线治疗未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。此次批准主要是基于III期ELEVATE-TN研究的积极数据。该研究是一项多中心、随机、开放标签临床试验（n=535），评估了阿可替尼联合或不联合奥妥珠单抗对比苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗治疗未接受过治疗的CLL患者的疗效和安全性。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。结果显示，阿可替尼单药组、阿可替尼联合奥妥珠单抗组和苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组患者的PFS分别为未达到、未达到和22.6个月，PFS达到24个月的患者比例分别为87%、93%和47%。

8. 信达生物PD-1/IL-2拟纳入突破性治疗，用于治疗黑色素瘤

3月21日，药监局网站显示信达生物PD-1/IL-2融合蛋白新药IBI363拟纳入突破性治疗，用于既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性肢端型及黏膜型黑色素瘤。信达生物IBI363引领了肿瘤免疫赛道细胞因子领域的研发进展，分子设计上进行了独特的差异化设计，IL-2保留了对IL-2Rα的亲和力，减弱了IL-2Rβγ的活性，通过对肿瘤组织CD8 T细胞的激活，与PD-1抗体发挥协同抗肿瘤活性，同时有效的控制了毒副作用。根据去年SITC会议上公布的数据，IBI363治疗晚期黑色素瘤的早期临床共计纳入26例患者，ORR为61.5%，DCR为84.6%。本月初，信达生物宣布IBI363头对头Keytruda治疗晚期黑色素瘤的关键注册临床完成首例患者给药，这也是IBI363的首个关键注册临床。

9. HER3/c-Met：恒瑞公开首个双抗ADC

近期PCT专利更新，恒瑞公开了HER3/c-Met双抗ADC专利，这也其公开的首个双抗ADC，也是全球首个HER3/c-Met双抗ADC。恒瑞开发HER3/c-Met双抗ADC，一方面和差异化的开发策略有关，当然也和手里分别有现成的HER3和c-Met单抗的ADC，恒瑞是c-Met疗法的坚实拥趸，先后开发过两个c-Met ADC。在构建双抗之前，恒瑞分别对之前的HER3和MET单抗都进行了突变升级，以实现新的生物学功能。双抗的结构方面，恒瑞采用了1+1的非对称结构，这样也避免了双价c-Met带来的激活作用。重链方面采用Knob in hole防止错配，轻链方面采用了自主的Obscurin-O/CH1交换策略防止错配，设计了2232-01和2232-02两个候选双抗。

行业资讯

1. 赛诺菲19亿美元收购一款潜在FIC自免双抗

3月20日，赛诺菲宣布与Dren Bio达成最终协议，赛诺菲将收购DR-0201，这是一种靶向双特异性髓系细胞衔接器（MCE），在临床前和早期临床研究中已显示出强大的B细胞耗竭作用。根据协议条款，赛诺菲将通过收购Dren Bio子公司Dren-0201获得DR-0201，前期支付6亿美元，若达成特定开发和上市里程碑，未来潜在支付总额可达13亿美元。收购Dren-0201后，Dren Bio将继续独立运营，推进其选择性耗竭致病细胞和其他致病因子的抗体治疗管线。

2. 和铂医药与阿斯利康达成46亿美元全球战略合作

3月21日，和铂医药宣布与阿斯利康达成全球战略合作，双方将共同研发针对免疫性疾病、肿瘤及其他多种疾病的新一代多特异性抗体疗法。根据协议，阿斯利康获得两项临床前免疫学项目的授权许可选择权，并将提名更多靶点由和铂医药开发新一代多特异性抗体疗法，阿斯利康可行使选择权以推进这些项目进入临床开发阶段，未来还将拓展至更多项目的合作。和铂医药将获得总计1.75亿美元的首付款、近期里程碑付款和额外新增项目的选择权行使费，以及最高达44亿美元的研发及商业里程碑付款，外加一定比例的销售分成。双方可选择在未来五年内将更多项目纳入合作范围，并可在双方同意的情况下将协议期限再延长五年。协议总金额高达45.75亿美元。