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多动症新解:肠道菌群里竟藏着治疗密码?

2025-03-20 11:32   元奥生物

每20个孩子就有1个受多动症困扰,传统疗法效果有限。肠道菌群移植通过重塑菌群生态,显著缓解症状,临床证实安全有效……

在我们的生活中,或许都曾遇到过这样的孩子:课堂上,他们像被安装了小马达,坐立不安,小动作不断,不是摆弄文具,就是和周围同学交头接耳;写作业时,一会儿要喝水,一会儿要上厕所,注意力根本无法集中,短短几页作业能磨蹭几个小时……

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多动症,医学上全称为注意缺陷多动障碍(ADHD) ,是一种常见的神经发育障碍性疾病。据统计,我国儿童多动症的患病率约为 5.5%,这意味着每 20 个孩子中,就可能有 1 个受其影响。多动症不仅会让孩子在学习上困难重重,成绩下滑,还会对他们的社交、心理造成深远的负面影响。

在注意力缺陷多动障碍(ADHD)的治疗领域,药物治疗、行为治疗以及心理辅导等传统治疗手段,虽在过往的临床实践中被广泛应用,却逐渐暴露出其局限性,治疗效果难以达到令人满意的程度。面对这一困境,ADHD 患者群体以及整个医疗行业都在急切期盼着能够有全新的、更具突破性的治疗方法横空出世,为 ADHD 的治疗带来新的曙光与转机 。

01

肠道菌群,多动症的治疗密码

随着近年来对肠道菌群的研究增多,发现肠道菌群可能也与ADHD的发生发展有关。ADHD儿童的肠道菌群与健康儿童存在差异,ADHD儿童肠道菌群多样性可能受到影响,一些研究发现他们的肠道菌群α多样性低于健康儿童。肠道菌群α多样性是用来衡量个体肠道内菌群多样性的生态学指标,α多样性程度低主要影响个体运动水平与应激反应,其可通过促进相关神经递质产生,导致患儿出现冲动、多动等症状。某些特定的菌群与ADHD症状的发生有相关性,如肠杆菌属、气味杆菌属和枸橼酸杆菌属在ADHD儿童肠道中较多,而韦荣球菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属和普氏栖粪杆菌较少。

微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis,MGBA)是肠和脑之间的双向通信路径,目前认为肠道微生物群环境可以影响大脑活动,反之亦然。这种双向调节是通过复杂神经通路、免疫通路和代谢通路完成的。肠道菌群可能通过这3种信号途径中的1条或多条途径影响大脑功能,且不同途径之间可能存在交叉作用。肠道菌群的构成异常可能会导致神经递质异常分泌,从而促发神经精神疾病的发生。研究表明,MGBA与神经精神疾病有关,如抑郁症、孤独症谱系障碍和ADHD等。

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02

肠道菌群移植(FMT):多动症治疗新思路

菌群移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT),作为微生物医学领域的前沿技术,是指将健康供者的粪便标本精准导入受者的胃肠道,旨在重建受者胃肠道内的正常肠道菌群生态系统。近年来,随着宏基因组测序技术的飞跃式发展以及科学界对肠道菌群功能认知的不断深化,菌群移植技术逐渐步入大众视野,引发了广泛关注。

大量研究表明,FMT 能够有效重塑具有正常功能的微生物群落,已然成为一种在生物学上极具合理性且被广泛认可的治疗手段。鉴于 FMT 在肠道菌群重组方面的卓越成效,其在神经发育疾病治疗领域展现出巨大潜力,尤其是多动症等病症,这主要得益于其通过微生物-肠道-脑(MGB)轴的复杂相互作用机制,为神经发育疾病的治疗开辟了新的路径。FMT 被视作一种独特的无针对性干预措施。它区别于传统的靶向治疗手段,通过整体调节肠道菌群生态,激发人体自身的免疫调节和代谢平衡机制,展现出更为全面、深远的治疗效果。

03

FMT治疗多动症的临床疗效

一名 22 岁女性因复发性艰难梭菌感染接受粪便微生物群移植(FMT)治疗,令人瞩目的是,该治疗在有效控制艰难梭菌感染的同时,显著缓解了患者的注意力缺陷多动障碍(ADHD)症状。为深入探究这一现象背后的机制,研究团队运用宏基因组测序技术,对患者 FMT 治疗前后的粪便样本进行了全面的肠道微生物谱分析,从而验证了 ADHD 症状缓解密切相关的潜在微生物作用机制。

本病例报告首次为 FMT 应用于艰难梭菌感染合并 ADHD 患者提供了关键的初步证据。研究推测,肠道微生物组的精准调节,尤其是特定微生物种类的增减变化,以及短链脂肪酸(SCFAs)、色氨酸和 γ- 氨基丁酸(GABA)代谢通路的调控,极有可能成为 ADHD 潜在治疗策略的重要研究方向,值得开展深入、系统性的研究。这一发现不仅为 ADHD 的治疗开辟了全新的思路,也为肠道微生物与神经系统疾病关联的研究提供了重要的临床依据 ,有望在未来推动 ADHD 治疗领域的重大突破。

04

FMT的步骤

1.供者筛选和粪便收集:捐献者需要经过严格的医学评估,包括病史询问、体检、血液和粪便样本检查,以确保其粪便样本安全、健康,捐献者提供新鲜粪便样本;

2.处理粪便样本:样本在实验室中处理;

3.肠菌产品制备:样本会经过一系列的处理分离,要添加合适的无菌溶液以及经过均质、过滤、离心等技术进行分离浓缩制成肠菌原液,肠菌原液添加合适的冷冻保护剂(或冻干后)制备成中间产品,中间产品根据剂型需求制备成肠菌冷冻菌液、肠菌冷冻胶囊肠菌冻干胶囊等,经过包装后得到最终FMT产品。

4.进行移植:通过鼻肠管/胃肠镜进行上消化道移植,结肠镜/灌肠进行下消化道移植,更灵活便捷的方式则可以选择真空包装口服胶囊移植,大大提高了受试者的可接受度。

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05

FMT的安全性

菌群移植技术是一种非常安全的医疗技术。同济大学第十人民医院随访了接受FMT的8547例患者术后情况,FMT治疗后患者出现不良症状都是轻度或者中度的,短时间内无需药物治疗以及经医疗保健专业人员对症治疗后可耐受缓解,长期随访中发现,重症患者与FMT治疗无关。

肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识(2022版)、上海市卫生健康委员会组织专家研究制定的《上海市菌群移植技术管理规范(2021年版)》均指出,多动症可适用于肠道菌群移植(FMT)。

总之,肠道菌群移植为多动症的治疗提供了新的思路,随着对肠道菌群移植技术研究的不断深入,这项疗法将会广泛应用于临床治疗,为多动症患者带来福音。对于多动症患者及其家庭来说,在关注肠道菌群移植治疗进展的同时,也不要忽视现有的治疗方法 。药物治疗、行为治疗、心理辅导等传统治疗手段在多动症的治疗中仍然发挥着重要作用。将肠道菌群移植与这些传统治疗方法相结合,或许能够取得更好的治疗效果 。

参考文献:

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