STEAP：前列腺癌治疗的新篇章

STEAP蛋白家族主要由STEAP1、STEAP1B（STEAP1的截短同源物）、STEAP2、STEAP3和STEAP4组成，他们参与许多生物过程，包括细胞凋亡和增殖、氧化应激及胞内外分子运输。这些蛋白在多种肿瘤细胞中表达上调，尤其是在前列腺癌、乳腺癌和膀胱癌等类型中。其高度特异性的表达使其成为理想的生物标志物和治疗靶点。

已有研究证明，STEAP1、STEAP2和STEAP4在PCa中过表达，而STEAP3在PCa中表达下降。STEAP1最早被发现，又称为PRSS2或STEA1。目前研究的最深入，其在许多组织中都有表达，但其在前列腺癌分泌性上皮细胞中的表达水平更高。

STEAP1-4 在前列腺癌中的致癌作用

https://doi.org/10.3390/cancers14164034

STEAP1概述

STEAP1由6个跨膜螺旋组成，包含339个氨基酸，具有胞内N端和C端结构域，由三个细胞外环和两个细胞内环连接。与其他的STEAP不同的是，STEAP1缺乏N末端NADPH-氧化还原酶（FNO）结构域，因此STEAP1不独立的表现出Fe3+或Cu2+还原酶活性，C端包含一个b型血红素辅助因子。

STEAP 基因组织、mRNA 转录本和蛋白质结构

https://atlasgeneticsoncology.org/gene/44482/

有数据显示，STEAP1在恶性前列腺组织中过表达，但在正常的前列腺组织中表达较低，因此STEAP1是一个理想的治疗靶点。此外，STEAP1可作为诊断和预后生物标志物。有研究发现，与健康男性相比，PCa患者的STEAP1阳性细胞外囊泡水平显著升高且STEAP1过表达与生化复发之间有显著关联。

STEAP1在肿瘤和正常组织中的表达情况

http://gepia.cancer-pku.cn/detail.php?gene=STEAP1

相关阅读：前列腺癌靶向治疗的热门靶点：STEAP1

STEAP靶向药物在研进展

据不完全统计，目前STEAP靶向药物处于临床进展较快的有7款，涉及抗体、CAR-T和ADC等多种疗法。

小结

近年来针对STEAP家族的研究表明，通过开发单克隆抗体、CAR-T细胞疗法和疫苗等免疫治疗手段，可以有效靶向STEAP蛋白，抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫反应。

此外，STEAP蛋白在肿瘤微环境中的独特作用也为其在联合治疗中的应用提供了潜力。尽管仍需进一步研究以优化其安全性和疗效，STEAP家族抗原在癌症治疗中展现出广阔的前景，有望为精准医学和个体化治疗开辟新路径。