2025年3月8日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 百时美施贵宝O+Y免疫组合疗法获欧盟批准，一线治疗肝癌

3月8日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布，欧盟委员会（EC）已批准其重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与CTLA-4靶向抗体Yervoy（ipilimumab）联用，一线治疗不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者。欧盟的批准主要基于3期临床试验CheckMate-9DW的积极结果。这是一项3期随机、开放标签试验，评估Opdivo联合Yervoy与研究者选择的索拉非尼（sorafenib）或乐伐替尼（lenvatinib）单药治疗相比，用以治疗既往未接受过全身治疗的晚期HCC患者的疗效与安全性。数据显示，Opdivo联合Yervoy治疗显著延长患者的总生存期（OS），达到试验的主要临床终点。Opdivo加Yervoy联合疗法组患者的中位OS为23.7个月（95% CI：18.8-29.4），而活性对照药物组患者的中位OS为20.6个月（95% CI：17.5-22.5），风险比为0.79（0.65-0.96；p=0.018）。

2. 吸入式过敏疗法再获FDA批准

ARS Pharmaceuticals日前宣布，美国FDA已批准neffy（1 mg肾上腺素鼻喷剂）上市，用于治疗4岁及以上、体重15至30公斤的儿童患者的I型过敏反应，包括可能致命的过敏性休克。新闻稿指出，这一批准代表了过去35年来针对该患者群体肾上腺素给药方式的首次重大创新。为受到严重过敏反应困扰的患者和其家庭提供了一种没有针头，不需注射的治疗选择。neffy（1 mg）的批准基于大量临床试验数据，包括儿童和成人受试者的药代动力学（PK）和药效学（PD）反应，这些数据与肾上腺素注射产品一致。

3. FDA批准2型黄斑毛细血管扩张症首款创新疗法

3月8日，Neurotech Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准Encelto（revakinagene taroretcel）上市，用于治疗2型黄斑毛细血管扩张症（MacTel）。新闻稿指出，这是FDA批准治疗MacTel的首个疗法。MacTel是一种罕见的神经退行性疾病，其特征为局部视网膜变性，并伴有视网膜血管的继发性改变。Encelto是一种眼部植入物，旨在将CNTF以持续的治疗剂量直接递送至视网膜，以延缓疾病进展。2期临床试验结果显示，与未治疗的眼睛相比，接受Encelto治疗的眼睛感光细胞丢失的进展显著降低。在24个月时，假手术眼的椭圆体带面积增加了0.213平方毫米，而治疗眼仅增加了0.148平方毫米。

4. 阿斯利康PD-L1单抗达到3期临床主要终点，胃癌围手术期治疗

3月7日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，3期临床试验MATTERHORN获得积极顶线结果。该试验评估了PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）与标准治疗FLOT（fluorouracil、leucovorin、oxaliplatin和docetaxel）联用的围手术期治疗方案与单纯围手术期化疗相比在可切除、早期及局部晚期（II期、III期、IVA期）胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中的疗效。患者在手术前接受了Imfinzi联合化疗的新辅助治疗，随后手术后接受Imfinzi联合化疗，最后进行Imfinzi单药治疗。结果显示，该方案在无事件生存期（EFS）这一主要终点上表现出统计学显著且具有临床意义的改善。在此前报告的关键性次要终点病理学完全缓解率（pCR）的中期分析中，Imfinzi组合治疗方案的pCR率与单纯新辅助化疗相比，提高两倍以上（19%比7%，p<0.00001）。详细数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构共享。

5. BMS放弃KRAS G12D抑制剂开发

当地时间3月5日，据外媒消息，BMS已经放弃开发KRAS G12D抑制剂MRTX1133，其中一个重要原因是该产品的药代动力学数据高度可变且不理想。MRTX1133是BMS在2024年1月48亿美元收购Mirati获得的一款靶向KRAS G12D的小分子抑制剂。该次收购的主要产品是KRAS G12C抑制剂Krazati，MRTX1133被视为额外收获。公开数据显示，目前全球在研的KRAS G12D抑制剂有64款，其中中国有39款在研，恒瑞的HRS-4642已经推进到II期临床阶段。

6. 每月一针降低高血压，寡核苷酸疗法2期临床试验启动

3月8日，ClinicalTrials.gov网站信息显示，新锐公司Kardigan已启动一项2期临床试验，评估每月一次皮下注射的反义寡核苷酸（ASO）疗法tonlamarsen，在高血压不受控制的患者中的疗效和安全性。Tonlamarsen最初由Ionis Pharmaceuticals公司开发，曾用名为ION904。它是一款GalNAc修饰的ASO疗法，靶向编码血管紧张素原（AGT）的mRNA，通过降低肝脏AGT的生产来降低患者的血压。

行业资讯

1. 中国生物制药引进每日一次新型长效术后镇痛新药

3月6日，中国生物制药发布公告，称其已与清普生物就2类新药QP001在中国大陆地区达成独家合作协议。该产品已在中国和美国申报上市，有望成为国内首款每日一次的长效镇痛新型非甾体抗炎药（NSAIDs）注射液。QP001是国内唯一一款注册分类为2类新药的美洛昔康注射液。作为一种选择性COX-2抑制剂，QP001能够阻断引发身体疼痛和炎症的COX-2的释放，同时对COX-1影响较小，从而减轻胃肠道、血小板抑制等副作用。QP001的半衰期长达18-22小时，具有24小时的长效镇痛特性。