口服或局部注射肠道细菌外膜囊泡，助力重启无“屑”人生

一些疾病如同一场迅猛的风暴，会直接夺走生命，让人措手不及。而一些病虽不会夺走生命，却像无声的细雨，滴滴答答渗透进生活的每一个角落里，带给人一场缓慢而绵长的折磨，让患者在日复一日的自我较量中不断感受限制、偏见与无助，一点一点消耗着生活的质量和尊严。

银屑病（俗称"牛皮癣"），就是其中之一。据调查，89%的银屑病患者表示有精神压力，78%的患者遭受过歧视，34%的患者因患银屑病有自杀念头，5%的患者曾在一年内实施过自杀行为。

据推测，目前我国的银屑病患者数据高达720万人，且发病率较以往仍有增加趋势。银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病。在银屑病患者体内，免疫系统异常地激活，导致皮肤表层细胞过度增殖，形成典型的红斑和鳞屑，常伴有痒感，最严重时可以影响到关节，甚至造成关节毁损。给患者和家庭带来了沉重的负担。

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目前，银屑病的治疗方法包括外用药物（如糖皮质激素、维A酸类药物）、光疗（如窄谱UVB）以及系统性治疗（如甲氨蝶呤、环孢素）。虽然这些疗法在一定程度上能够缓解症状，但部分患者可能存在疗效不佳、副作用较大或难以长期使用的问题。

随着医学的不断进步，对银屑病的发病机制有了更新的认识，银屑病的治疗药物迎来了新的曙光，目前银屑病的治疗已经进入生物制剂和小分子药物的时代。

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近期，中山大学药学院（深圳）程芳/陈红波教授团队在 Journal of Controlled Release 杂志上发表题为"Gut commensal bacteria Parabacteroides goldsteinii-derived outer membrane vesicles suppress skin inflammation in psoriasis"的研究，深入探讨了肠道共生细菌 P. goldsteinii 衍生的外膜囊泡（OMVs）通过传递关键的抗炎分子（例如十五烷酸）来调节宿主的免疫系统。这些 OMVs 能够在炎症皮肤区域积聚，有效抑制 IL-23/Th17 轴，改善全身免疫稳态，从而显著缓解银屑病症状。

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该研究聚焦于金氏副拟杆菌（Parabacteroides goldsteinii，简称Pg），一种具有开发潜力的下一代益生菌。它已被证实能够显著改善肠道和肺部炎症。

外膜囊泡（OMVs）作为一种新型的细菌-宿主细胞相互作用的中间体，因其体积小、无增殖潜力、生物相容性、高稳定性和靶标特异性等特性，成为了研究的热点。程芳/陈红波教授团队开发了一种规模化制备细菌囊泡的策略，能够大量提取金氏副拟杆菌的外膜囊泡（Pg OMVs），并发现这些囊泡能够有效抑制炎症反应，减少巨噬细胞 M1 极化和树突状细胞的成熟，降低炎症因子的释放，从而抑制 Th1 和 Th17 细胞的分化，降低角质形成细胞的增殖，同时还能够干扰巨噬细胞和角质形成细胞的相互作用。

通过蛋白质组学和代谢组学分析，作者发现 Pg OMVs 携带了多种生物活性物质，特别是富含十五烷酸这种奇链脂肪酸，在免疫调节中发挥了关键作用。更令人兴奋的是，Pg OMVs 能够在恶劣的胃环境中存活，并穿越肠道屏障循环到炎症病损皮肤，有效减少表皮增生，抑制炎症细胞在皮肤病变处的浸润。此外，皮下注射装载 Pg OMVs 的热敏性 PF-127 水凝胶对局部皮肤和全身炎症也具有类似的调节作用，有效缓解银屑病的症状，并且展现了良好的治疗安全性。

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该研究不仅强调了肠道和皮肤微生物群中细菌 OMVs 的重要性，而且为开发新型免疫调节剂提供了新思路。这些 OMVs 有望成为活菌治疗的替代品，为炎症免疫性疾病的治疗开辟新途径。

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