联合用药治疗复发性小细胞肺癌

小细胞肺癌（SCLC）是一种极具侵袭性的肺癌，患者通常在确诊时已进入晚期。虽然它对初期化疗反应良好，但大多数患者很快复发，二线治疗选择十分有限，生存期往往不理想。近期，一项名为LUPER研究的最新临床试验带来了新的希望--研究发现，芦比替定与免疫治疗药物帕博利珠单抗联合使用，能够有效延长复发性小细胞肺癌患者的生存期，并且耐受性较好。

小细胞肺癌：难治之谜

小细胞肺癌约占所有肺癌病例的10%至15%，其最主要的特点就是"发展迅猛，易复发"。尽管初期对铂类化疗（如顺铂或卡铂）反应较好，但多数患者不到半年就会复发，而此时的治疗选择却非常有限。

现有的二线治疗手段主要包括：

化疗：如拓扑替康，但有效率低，仅约20%；

免疫治疗：如PD-1或PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗），虽然部分患者有效，但单药治疗的缓解率仅为10%~20%。

由于复发性小细胞肺癌的恶性程度高，生存期短，如何提高二线治疗的效果，一直是全球医学界关注的难题。

联合治疗带来突破

LUPER研究是一项针对复发性小细胞肺癌的I/II期临床试验，主要评估芦比替定+帕博利珠单抗的联合治疗效果。研究共纳入28名复发性小细胞肺癌患者，这些患者均接受过化疗，其中50%为铂类敏感型，50%为铂类耐药型。

芦比替定是一种新型抗肿瘤药物，它通过抑制癌细胞的DNA复制和转录，阻止癌细胞生长，并能影响肿瘤微环境，减少肿瘤相关巨噬细胞，从而增强免疫系统对癌细胞的攻击力。

帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，可以阻断癌细胞的"隐身"信号，使免疫系统能够识别并攻击癌细胞。但单独使用PD-1抑制剂，许多小细胞肺癌患者未能获益。因此，研究人员希望通过联合芦比替定，一方面减少肿瘤细胞数量，另一方面提高免疫系统的识别和杀伤能力，从而提高治疗效果。

研究结果：生存期显著延长

试验结果显示，这种联合疗法在复发性小细胞肺癌患者中表现出显著的抗癌效果，尤其是对铂类敏感患者而言，治疗反应更佳。研究数据显示，该疗法的总体缓解率（ORR）达到46.4%，相比单独使用芦比替定的35.2%有明显提升；中位无进展生存期（PFS）为4.6个月，而单独化疗通常不超过3个月；中位总生存期（OS）达到10.5个月，优于二线化疗的6~9个月。进一步分析发现，铂类敏感患者（化疗间隔≥90天）的PFS可达8.0个月，OS长达15.7个月，而铂类耐药患者（化疗间隔<90天）的PFS和OS分别为2.8个月和7.1个月。此外，部分患者治疗后完全缓解（CR），其中3例患者影像学检查显示肿瘤完全消失，进一步证明了该联合疗法的潜在价值。

安全性评估：可控的副作用

任何治疗都可能带来副作用，研究发现71.4%患者出现3级或以上不良反应，但大部分可以通过调整剂量或药物管理缓解。最常见的副作用：血液学毒性（中性粒细胞减少，贫血等）、疲劳、轻度胃肠道不适（恶心、食欲下降）和肝功能异常（ALT/AST升高）。

总体来说，这些不良反应大多数是可预测和可管理的，且未出现新的严重安全隐患。

未来展望

LUPER研究的结果令人鼓舞，但要成为真正的标准治疗方案，还需要进一步的大规模研究。目前，研究团队计划开展III期临床试验，在更大人群中验证疗效和安全性；同时，探索更优剂量方案，减少副作用，提高耐受性。此外，目前全球多项临床试验正在探索芦比替定联合其他免疫治疗或化疗的效果，如果进一步研究成功，这一疗法有望改变小细胞肺癌的治疗格局。

参考文献：

Calles A, Navarro A, Uribe B G D S, et al. Lurbinectedin plus pembrolizumab in relapsed small cell lung cancer (SCLC): the phase I/II LUPER study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2025.

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