病灶完全缓解且生存超3年！mRNA癌症疫苗瞄准胃癌、肠癌等

从20世纪90年代起，mRNA就被应用于治疗性疫苗，直到2020年Covid-19（新冠病毒）大流行的时期，mRNA疫苗的一鸣惊人使其相关技术成为新一代疫苗的候选者。

2023年10月2日，诺贝尔生理学或医学奖揭晓，两项重大发现荣誉获奖。这两位获奖者，Katalin Karikó博士和Drew Weissman博士，因其对mRNA疫苗的突破性贡献，共同赢得了这一全球科学领域的至高荣誉。

mRNA技术属于新一代的免疫疗法，其中文意思是"信使核糖核酸"，mRNA是一种天然分子，能向人体细胞发出指令，然后制造靶蛋白或抗原，从而激发出人体的免疫反应。

用mRNA技术开发肿瘤疫苗的优势，在于很容易能同时表达20个以上的肿瘤抗原，因此格外适用于癌症的个体化治疗，即使是很小的肿瘤样本组织，也可以采集到所有的抗原信息，从而定制个性化肿瘤疫苗。

虽然目前还没有临床上市的mRNA肿瘤疫苗，但是许多制药企业已经开展了肿瘤疫苗研发管线，相当一部分产品已进入I期和II期临床试验阶段。在对抗实体瘤方面，部分研究学者将目光聚焦在mRNA疫苗领域，这也是无癌家园小编今天要讲的主角！

病灶完全缓解且生存超3年！Cevumeran疫苗治疗实体瘤疗效惊艳！

近日，国际著名医学期刊《Nature Medicine》刊登了基于mRNA的个体化新抗原特异性免疫疗法autogene cevumeran (BNT122)，与PD-L1阻断剂atezolizumab（阿替利珠单抗，Tecentriq）和化疗连用，在晚期实体瘤患者中的1期临床研究结果。

自基因 cevumeran（BNT122/RO7198457）是一种基于mRNA的个体化新抗原特异性免疫疗法，该疗法根据从每位患者肿瘤组织中获得的肿瘤特异性体细胞突变数据设计，以刺激针对多达 20 种新抗原的 T 细胞反应，旨在降低肿瘤复发风险并延长患者生存时间。

纳入本次研究的213例患有癌症和局部晚期、转移性或复发性无法治愈的恶性肿瘤的患者，主要包括胃癌、微卫星稳定性结直肠癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤、肾癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、直肠癌。

研究结果显示，黑色素瘤患者（n=9）客观缓解率为33.3%，肾细胞癌患者（n=12）客观缓解率为33.3%；尿路上皮癌患者（n=11）的客观缓解率为 18.2%；非小细胞肺癌患者（n=10）的客观缓解率为10.0%。

在剂量递增队列中，个别患者表现出持久的临床益处：胃癌患者在 50 μg 单药治疗队列中达到完全缓解（CR）。联合治疗队列中，直肠癌、乳腺癌患者分别达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。

典型病例

01

【胃食管腺癌】

患者 18 患有 CPI 初治微卫星不稳定性高、PD-L1 低、HER2+ 胃食管腺癌，肝脏有 1 cm 靶病变，之前曾接受过三种全身疗法治疗，在接受 8 剂 50 µg 自体基因cevumeran单药疗法后达到完全缓解，反应持续时间为 21 个月。从完全缓解（CR）确认之时起直到患者在第 39 周 CR 时的最后一次随访，CD8+T细胞反应一直保持在高水平。

02

【直肠癌】

患者 21 患有微卫星稳定、PD-L1 低的直肠癌，在接受两线治疗后，肺部有 1.1 cm 靶病灶和非靶病灶，在接受 9 剂 38 µg 自体基因cevumeran和atezolizumab治疗后达到完全缓解，缓解持续时间为 8.2 个月，截至临床数据截止 3 年多后仍在研究中（随访 40.7 个月）。

03

【三阴性乳腺癌】

患者 13 患有 PD-L1 高的三阴性乳腺癌（TNBC），在基于 nivolumab 的研究方案治疗后病情进展。在用 38 µg 自基因 cevumeran 和 atezolizumab 治疗后，患者出现确认的部分缓解，包括肺转移瘤大小减少，反应持续时间为 9.9 个月（29.9 个月随访）。

04

【肾癌】

患者 38 患有肾癌，在入组前接受了包括 nivolumab 在内的四种全身治疗，最初在研究期间病情进展，但随后出现部分缓解。患者胸膜靶病变的最长直径总和（基线肿瘤）（SLD）为 108 mm，治疗 13 个月后减小到10 mm，即肿瘤显著缩小近10倍！

此外，在近期一项关于胰腺导管腺癌 (PDAC)采用cevumeran疫苗辅助治疗的临床研究中，16例手术切除的PDAC患者接受了顺序辅助治疗--atezolizumab、cevumeran和mFOLFIRINOX化疗。

50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。经过中位3年的随访，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到，未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月。

国内首个！肿瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液获FDA IND批准

春节过后我国癌症疫苗领域迎来开门红！2025年2月5日，立康生命科技研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品--LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品，标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已经获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的临床试验默示批准，用于治疗晚期实体瘤。

据无癌家园获悉，这款产品是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品，是国内mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑事件。

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-树突状细胞）疫苗的形式，通过编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势。这款疫苗不仅安全性高、耐受性好，还能使患者获得长期的抗癌效应。

在2024年ASCO大会上，研究人员公布了LK101注射液治疗肝细胞癌（HCC）的首次人体临床研究的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的 mRNA 负载树突状细胞疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。

该试验共纳入24例 IIa 期HCC患者，分为疫苗接种组（LK101+消融联合治疗）和对照组（消融治疗），各12例。接种疫苗组中位随访时间为 48.4 个月，对照组为 38.8 个月。接种疫苗组1、2年复发率分别为18.2%、36.4%，均低于对照组的33.3%、51.4%；2、3年生存率分别为100%、100%，均高于对照组的83%、73%。

值得一提的是，接种疫苗组所有患者均存活，生存期均达4年以上。

该研究结果表明， LK101与消融疗法相结合具有可控的安全性，显示出免疫激活的证据和延长生存期的潜力。与常规消融相结合，基于新抗原的 mRNA 负载的DC疫苗是一种治疗 HCC 的有前途的免疫疗法。

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