2025年1月18日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 一线套细胞淋巴瘤！阿斯利康BTK抑制剂「阿可替尼」在美获批新适应症

1月17日，阿斯利康宣布BTK抑制剂Calquence（阿可替尼）获FDA批准新适应症，用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往未经治疗且不适合自体造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。该药物是首个获准用于一线治疗MCL的BTK抑制剂。FDA此次批准主要是基于III期ECHO研究的积极结果。结果显示，阿可替尼组MCL患者的PFS延长效果优于SOC组（66.4 vs 49.6个月，HR=0.73，P=0.0160），数据具有统计学意义和临床意义。此外，在该研究中还观察到阿可替尼组MCL患者的总生存期（OS）呈延长的积极趋势（HR=0.86，P=0.27）。

2. FDA拒绝批准Atara公司现货型T细胞疗法

当地时间1月16日，Atara Biotherapeutics宣布已收到美国FDA针对Ebvallo（Tabelecleucel）生物制品许可申请 (BLA) 的完整回复函 (CRL)。该申请适应症为Ebvallo作为单一疗法用于2岁及以上患有Epstein-Barr病毒阳性（EBV+）移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的成人和儿童患者，这些患者之前至少接受过一种疗法，包括含抗CD20的方案。Ebvallo是一种同种异体EBV特异性T细胞免疫疗法，旨在靶向并消除EBV 染的细胞。此前，该产品已获得FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格。2022年12月，该药已在欧盟获批，是全球首项获批的同种异体T细胞免疫疗法。根据Atara新闻稿，本次未获得FDA批准仅与第三方生产商的检查结果有关。CRL中没有提及BLA中与临床疗效或安全性数据相关的缺陷，FDA也没有要求进行任何新的临床研究来支持Ebvallo的获批。

3. 继艾伯维之后，勃林格殷格翰3期精神分裂症项目宣告失败

1月16日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公布其在研GlyT1抑制剂Iclepertin治疗成人精神分裂症认知障碍的3期临床项目CONNEX的主要结果，显示主要终点和关键次要终点均未达到。勃林格殷格翰决定停止长期延长试验 CONNEX-X，立即生效。GlyT1是一种调节突触间隙中甘氨酸浓度的转运蛋白，抑制GlyT1可增加谷氨酸神经元突触间隙中的甘氨酸浓度。Iclepertin是GlyT1的强效选择性抑制剂，可增加突触间隙甘氨酸浓度，间接增强NMDA受体信号传导。Iclepertin的II期研究数据显示，与安慰剂相比，Iclepertin在认知方面有显著改善，且总体安全性和耐受性良好。由于疗效突出，iclepertin此前还曾被美国FDA授予突破性疗法认定，并被中国CDE纳入突破性治疗品种。无独有偶，两个月前，艾伯维的精神分裂症新药emraclidine也遭遇了滑铁卢。

4. ImmunityBio：IL-15预计2025年递交NSCLC上市申请

1月15日，ImmunityBio更新了研发管线进展，核心管线IL-15新药Anktiva治疗乳头状NMIBC的sBLA将在2025年递交，二线和三线治疗NSCLC的上市申请也将在2025年递交。受此消息影响，ImmunityBio当天股价大涨27%，目前市值为22亿美元。Anktiva于去年4月获得FDA批准上市，目前正在积极拓展更多瘤种。Anktiva+PD-1联合治疗对于PD-1后线的NSCLC患者，在二期临床中mOS达到14.1个月，18个月生存率为33.7%，21个月生存率为31.4%。表明Anktiva有望逆转PD-1耐药。ImmunityBio正在筹备三期临床试验，并计划2025年递交Anktiva+PD-1联合二线和三线治疗免疫检验点耐药后的NSCLC。

5. 映恩生物BDCA2 ADC新药申报临床，用于自免适应症

1月16日，CDE官网公示，映恩生物申报的"注射用DB-2304"临床试验申请获受理。据公开资料，DB-2304拟用于系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病。DB-2304是映恩生物研发的一款BDCA2靶向ADC，采用激素类似物作为paylaod，DAR值为4。此前官方新闻稿指出，DB-2304不仅是全球首款靶向BDCA2靶点的免疫调节型ADC，也是全球首款针对SLE的ADC。

6. 多肽偶联药物1a期初步临床结果积极

1月17日，Avacta Therapeutics公司宣布，在研多肽偶联药物（PDC）AVA6000，在治疗唾液腺癌（SGC）患者的1a期临床试验中获得积极数据。数据显示，该药物在唾液腺癌患者中实现了显著且具有临床意义的肿瘤缩小。唾液腺癌是一种在转移性阶段尚无标准治疗方案的疾病。AVA6000是Avacta研发管线中的首个多肽偶联药物，由阿霉素（doxorubicin）与Avacta专有的pre|CISION多肽偶联而成，该多肽可在肿瘤微环境中由成纤维细胞激活蛋白-α（FAP）特异性切割。FAP在大多数实体瘤中，与健康组织相比表达水平显著升高。Avacta的多肽偶联药物利用这一特征在肿瘤微环境中特异性释放活性药物，从而降低系统暴露和毒性，为患者提供最佳治疗效果。

行业资讯

1. 先声药业与费米子科技合作开发国内首个SSTR4靶点镇痛药物

1月17日，先声药业（2096.HK）和广州费米子科技有限责任公司共同宣布，双方已就一款靶向SSTR4的临床阶段镇痛候选创新药FZ002-037达成合作。FZ002-037项目是由费米子科技开发的高选择性口服小分子SSTR4激动剂，临床前研究显示，该靶点主要作用于外周镇痛，无中枢副作用和成瘾性等问题，有望为有长期用药需求的患者提供新选择。该项目是同靶点国内首个，全球第二个进入到临床阶段的产品，目前已完成国内Ⅰ期临床，针对糖尿病周围神经痛的II期研究即将启动，未来也有望将应用领域扩展至多种慢性痛与急性痛适应症。根据协议，先声药业将获得大中华地区（中国大陆、香港、澳门和台湾）开发和商业化FZ002-037的独家权利。费米子科技将获得首付款及里程碑付款，以及基于未来销售额的分层特许权使用费。