降糖减重新星：Amylin

在现代社会，超重和肥胖已成为全球健康的最严峻挑战之一。国际糖尿病联盟（IDF）发布的最新数据绘制了一幅令人担忧的全球健康图景：2021年全球成年糖尿病患者已突破5.37亿，中国以1.41亿患者数量位居世界首位。更令人警醒的是，预计到2030年，全球糖尿病患者将增长至6.43亿，占总人口的11.3%。

随着糖尿病和肥胖问题的持续蔓延，制药行业正聚焦于这一潜力巨大的市场。摩根士丹利的预测显示，到2030年，全球肥胖相关市场规模将达770亿美元。在GLP-1类药物（如司美格鲁肽）等新兴疗法不断涌现的背景下，医药市场对更多创新治疗方案的渴望愈发强烈。在这一轮竞逐中，胰淀素（amylin）正悄然成为下一个有望席卷百亿美元市场的降糖减重新星。

胰淀素（amylin）

胰淀素（amylin）是由37个氨基酸组成的饱腹感多肽激素，存储在胰腺β细胞中，当营养物质输送到小肠时，胰淀素将与胰岛素一起被β胰腺细胞释放到分泌到血液中，和胰岛素水平同步升高和降低。

胰淀素具有抑制胃排空、控制食欲的功能，并且能够抑制胰高血糖素的分泌，这在维持血糖水平方面具有重要作用。它的分泌会随着血糖水平的变化而进行调节。当血糖水平升高时，胰淀素的分泌增加，这有助于降低血糖水平；而在血糖降低时，胰淀素的分泌则会减少。

胰淀素受体

胰淀素的这些代谢调节功能均是由胰淀素受体 (Amylin receptors, AMYRs) 介导完成的，因此，这类受体成为了治疗糖尿病和肥胖症的重要药物靶标。

胰淀素受体是一类特殊的蛋白异二聚体，由降钙素受体(CALCR/CTR)和受体活性修饰蛋白(RAMPs)形成的复合物。

RAMPs是一系列I型单跨膜蛋白，它们与G蛋白偶联受体形成异源二聚体，分为三种亚型：RAMP1，RAMP2和RAMP3；这三个RAMP具有相似的基本结构，但氨基酸序列中只有约30%的同一性。

CALCR和RAMP1形成的复合物AMY1，CALCR和RAMP2形成的复合物AMY2，CALCR和RAMP3形成的复合物AMY3。

胰淀素的疾病关联

在2型糖尿病患者中，胰淀素常常与胰岛素抵抗和β细胞功能的衰退相关，其沉积在胰岛内的淀粉样物质主要成分即为胰淀素。

研究表明，胰淀素不仅影响食欲和血糖控制，还可能通过促使胰岛β细胞凋亡而在糖尿病的发生发展中发挥作用。

胰淀素相关药物进展

胰淀素已被FDA批准用于降糖治疗，除能抑制胰高血糖素分泌、改善瘦素应答从而调节餐后血糖外，还可抑制食欲、增加饱腹感、减少能量摄入，以及抑制胃酸分泌，延缓胃排空。

在研格局

尽管挑战犹存，但靶点AMY/CALCR的研究正以飞快的速度在推进，随着这些创新疗法的不断成熟，未来有望开启降糖/减重的新篇章。

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