2024年12月21日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 信达生物/葆元医药ROS1抑制剂获批上市，治疗NSCLC

12月20日，NMPA官网最新公示，由葆元医药（现为Nuvation Bio旗下公司）申报的己二酸他雷替尼胶囊（taletrectinib）上市申请已获得批准。他雷替尼为新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），葆元医药与信达生物共同负责该产品在大中华区的开发和商业化。根据公示，该药本次获批用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，他雷替尼第二项适应症上市申请也已经获CDE受理并纳入优先审评，用于一线治疗ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。根据葆元医药此前新闻稿，这两项NDA均基于临床2期TRUST-I研究的积极结果。TRUST-I研究是一项多中心、开放标签、单臂、2期研究，主要有ROS1-TKI初治和克唑替尼经治两个队列。结果显示，在TKI初治患者中，经独立审查委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（cORR）为91%，而在既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，cORR为52%。

2. FDA拒绝批准长效GLP-2类似物

12 月 19 日，Zealand Pharma 宣布，其申报的长效 GLP-2 类似物 Glepaglutide 的 NDA 申请收到 FDA 的完整回复函 (CRL)，适应症为用于依赖肠外营养支持（PS）的短肠综合征（SBS）成人患者。FDA 给出的结论是，此次申请无法证明即将上市的 Glepaglutide 剂量的有效性和安全性。Zealand Pharma 表示将继续与 FDA 进行沟通，以期获得美国监管部门的批准。此次提交的 NDA 包括一项随机、安慰剂对照的 III 期注册试验，该试验包括两个治疗组，分别为每周一次和每周两次给药组。与安慰剂相比，每周两次使用 Glepaglutide（10 mg）在第 24 周时可显著降低患者每周肠外营养支持所需总液体体积，较基线平均降低 5.13 公升/周（安慰剂组仅为 2.85 公升/周）。14% 的患者实现不再需要肠外营养支持，意味着实现了肠内自主性。每周一次的 Glepaglutide（10 mg）治疗也可减少肠外营养支持，但未达到统计学意义。在 CRL 中，FDA 建议进行额外的临床试验，以提供进一步的证据来确认 Glepaglutide 在即将上市的剂量下的有效性和安全性。

3. 诺和诺德CagriSema III期减重数据公布

12月20日，诺和诺德宣布了III期试验REDEFINE 1的结果。在第68周时，CagriSema的减肥效果明显优于安慰剂，达到了主要终点。REDEFINE 1是一项为期68周的疗效和安全性试验，旨在进行皮下注射CagriSema（cagrilintide2.4mg和司美格鲁肽2.4mg的固定剂量复方制剂）与cagrilintide2.4mg、司美格鲁肽2.4mg和安慰剂（均每周给药一次）的比较。该试验随机纳入了3417名肥胖或超重患者，他们都患有一种或多种并发症（无2型糖尿病），平均基线体重为106.9kg。在评估所有患者都坚持治疗情况下的治疗效果时，68周后，接受CagriSema治疗的患者体重减轻了22.7%，而接受cagrilintide治疗的患者体重减轻了11.8%，接受司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了16.1%，单独接受安慰剂治疗的患者体重减轻了2.3%。

4. 齐鲁制药启动 PD-1 生物类似药 III 期临床，头对头K药

12 月 19 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，齐鲁制药登记了一项比较 QL2107 或 Keytruda®联合化疗治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的 III 期临床研究（QL2107-301，登记号：CTR20244826）。QL2107-301 是一项随机、双盲、多中心 III 期临床研究，旨在比较帕博利珠单抗生物类似药 QL2107 或 Keytruda®分别联合培美曲塞、卡铂一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的疗效相似性、安全性及免疫原性、有效性。该研究计划入组 464 名受试者，主要终点是独立影像学评审委员会（IRC）评估的 18 周客观缓解率，次要终点包括无进展生存期、疾病控制率和缓解持续时间等。

5. 持久降血脂，FDA批准每月一针反义寡核苷酸疗法

12月20日，，美国FDA宣布批准Ionis Pharmaceuticals所开发的"first-in-class"反义寡核苷酸（ASO）疗法Tryngolza（olezarsen），用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯（TG）。此次olezarsen获FDA批准主要基于Balance临床3期试验的结果。这项研究为随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验。患者每四周接受一次80 mg（22人）、50 mg（21人）olezarsen或安慰剂（23人）皮下注射治疗，持续53周。分析显示，在olezarsen治疗组中，从基线到第6个月，TG水平的平均百分比降幅为42.5%，而安慰剂组未表现出类似的下降趋势。从基线开始，TG水平的中位百分比变化和绝对变化显示，在为期12个月的治疗期间，olezarsen具有持续而稳定的降低患者TG效果。

6. 基因疗法完成上市申请递交，寻求加速批准

12月20日，Ultragenyx Pharmaceutical公司今日宣布，已向美国FDA提交了生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准其AAV基因疗法UX111（ABO-102），用于治疗IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）患者。今年早些时候，Ultragenyx与FDA达成协议，认为脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）是一个合理的替代终点，可用以支持UX111的加速批准。根据新闻稿，如果获得批准，UX111将成为获美国FDA批准用以治疗MPS IIIA的首款疗法。UX111的BLA提交的数据包括来自进行中的关键性Transpher A研究的数据。研究显示，接受UX111治疗后，患者的CSF HS水平迅速且持续降低，且CSF HS的持续降低与长期认知发育的改善相关，相较于自然病程数据中观察到的认知能力下降，治疗效果显著。

行业资讯

1. 安斯泰来超13亿美元开发神经疾病基因疗法

12月20日，Sangamo Therapeutics与安斯泰来（Astellas）宣布，双方已签署一项许可协议。安斯泰来将使用Sangamo开发的创新专有神经营养型腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB，该衣壳在非人灵长类动物中已展示出强大的血脑屏障穿越能力和神经细胞转导效果。协议赋予安斯泰来对一个靶点的全球独家使用权，同时允许其在支付额外许可费用后，将使用权扩展至最多4个其他靶点，以通过静脉注射基因药物治疗某些神经系统疾病。根据协议条款，Sangamo将负责完成与STAC-BBB衣壳相关的技术转移，而安斯泰来将承担所有研究、临床前及临床开发、监管事务、生产以及最终基因治疗产品的全球商业化工作。Sangamo将从安斯泰来获得2000万美元的预付款，并有资格在五个潜在神经疾病靶点中，通过许可费用和里程碑付款获得高达13亿美元的额外付款。

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