2024年12月20日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 贝达ALK抑制剂「恩沙替尼」获FDA批准上市

12月19日，美国FDA批准贝达药业控股子公司 Xcovery 的恩沙替尼用于既往未接受过 ALK 抑制剂治疗的间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 成年患者。恩沙替尼是贝达药业与Xcovery共同开发的拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。恩沙替尼是首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。此次批准基于eXALT3研究，该研究是一项多中心、开放标签、随机、活性对照III期研究（NCT02767804），纳入了290例既往未接受过ALK靶向治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。结果显示，与克唑替尼相比，恩沙替尼显示出具有统计学意义的PFS改善，风险比（HR）为0.56（95% CI: 0.40, 0.79; p=0.0007）。恩沙替尼和克唑替尼组的中位PFS分别为25.8个月和12.7个月。在OS方面，两组间无统计学显著差异（HR=0.88, 95% CI: 0.63, 1.23，p=0.4570）。

2. FDA批准"现货型"细胞疗法

12月18日，美国FDA宣布，批准Mesoblast公司开发的Ryoncil（remestemcel）上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。FDA的新闻稿指出，这是首个FDA批准的间充质基质细胞（MSC）疗法。Ryoncil是一种通过同种异体骨髓生成的间充质基质细胞，它通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。Ryoncil的安全性和疗效在一项多中心、单臂研究中得到验证，共有54名接受allo-HSCT后患有SR-aGVHD的儿童患者参与了研究。研究参与者每周两次接受Ryoncil的静脉输注，共持续四周。结果显示，16名参与者（30%）在接受Ryoncil治疗28天后达到完全缓解，而22名参与者（41%）达到部分缓解。

3. 正大天晴「贝莫苏拜单抗」拟申报新适应症

12月19日，中国生物制药发布公告，其自主研发的1类创新药贝莫苏拜单抗注射液联合盐酸安罗替尼胶囊已向CDE就新增晚期腺泡状软组织肉瘤（ASPS）适应症的上市申请进行沟通，并获得了CDE书面同意，将于近期递交上市申请。这是安罗替尼即将申报上市的第12个适应症、贝莫苏拜单抗即将申报上市的第5个适应症。正大天晴在今年ASCO大会上，公布了贝莫苏拜单抗联合盐酸安罗替尼胶囊在腺泡状软组织肉瘤患者中的研究结果（CTR20190938）。此研究共纳入29名患者，28名患者（1名退出）的ORR达到 79.3%，其中3名完全缓解，20名部分缓解。中位PFS未达到。缓解者的中位DOR未达到。

4. GSK PD-1单抗一线疗法获FDA突破性疗法认定

12月18日，GSK宣布，美国FDA已授予其PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）用于治疗局部晚期错配修复缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）直肠癌的突破性疗法认定（BTD）。根据新闻稿，这是dostarlimab在局部晚期dMMR/MSI-H直肠癌适应症上获得的第二项监管认定，该疗法在2023年1月曾获FDA授予快速通道资格。这次突破性疗法认定的授予主要基于一项2期临床试验的初步数据。试验显示，接受并完成dostarlimab作为一线疗法的42名局部晚期dMMR直肠癌患者，达成前所未有的100%临床完全缓解（cCR）率，即通过磁共振成像（MRI）、内镜检查、正电子扫描（PET）和直肠指检（DRE）皆未检测到肿瘤。在首批24名患者中，中位随访时间为26.3个月（95% CI：12.4-50.5）时，观察到持续性的cCR。

5. 吉利德Trop-2 ADC获FDA突破性疗法认定，治疗难治性肺癌

12月18日，吉利德科学公司（Gilead Sciences）宣布，美国FDA已授予Trodelvy（sacituzumab govitecan）突破性疗法认定，用于治疗接受铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。新闻稿指出，这是Trodelvy获得的第二个突破性疗法认定。这一突破性疗法认定基于全球性2期临床试验TROPiCS-03中ES-SCLC队列的结果。在2024年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上，相关数据已被公布。研究表明，无论是铂类耐药型（PR）还是铂类敏感型（PS）疾病，Trodelvy均表现出有前景的抗肿瘤活性，其安全性特征与此前的Trodelvy研究结果一致。这些数据支持对Trodelvy在ES-SCLC中的进一步研究，吉利德计划在这一患者群体中启动3期临床试验。

6. 第一三共ADC癌症新药在中国申报临床，靶向TA-MUC1

12月19日，CDE官网公示，第一三共（Daiichi Sankyo）申报的1类新药DS-3939a临床试验申请已获得受理。DS-3939a是一种靶向TA-MUC1的ADC，其结构由人源化抗TA-MUC1抗体、酶切可切割的四肽连接体和具有高药抗比（DAR）的DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）组成。目前该药正在全球范围内处于1/2期临床研究阶段，不过本次为该产品首次在中国申报临床。根据研究人员在2024 AACR年会公布的研究结果，在体外实验中，DS-3939a抑制TA-MUC1阳性癌细胞的生长，而对TA-MUC1阴性癌细胞无抑制作用。体外研究表明，DS-3939a通过DXD介导的细胞毒作用表现出TA-MUC1依赖性的细胞生长抑制作用。

7. 全球首款，信达申报TROP-2 ISAC药物

12月19日，CDE官网显示，信达生物递交的一类新药IBI3007的临床试验申请获CDE受理，IBI-3007是一款TROP-2靶向ISAC，也是全球首款进入临床阶段的TROP-2 ISAC。信达今年AACR会议上展示了临床前数据，IBI-3007抗体方面增强了ADCP功能，并偶联了TLR7/8激动剂，技术平台应来源于bolt。IBI-3007在体内药效显著，在小鼠移植瘤模型中，单次给药5mg/kg就能达到抑制肿瘤目的。并且将IBI-3007低剂量1mg/kg与ADC联用，也具有很好的疗效。安全性方面，5 mg/kg QW给两次，IBI-3007安全性良好，显著高于silverback TLR7 ISAC。截至当前，信达今年以来在NMPA申报的生物药已达到了10款。

行业资讯

1. 总额13.5亿美元！BMS引进阿尔茨海默病创新药物

12月19日，BioArctic宣布已与百时美施贵宝就焦谷氨酸修饰型β淀粉样蛋白（PyroGlu-Aβ）抗体项目达成全球独家许可协议，包括抗体BAN1503和 BAN2803，其中BAN2803抗体还包括BioArctic的BrainTransporterTM技术。BioArctic将获得1亿美元的预付款和高达12.5亿美元的里程碑付款。BioArctic还有权从全球产品销售中获得分级特许权使用费。根据该协议，百时美施贵宝将全权负责全球BAN1503和BAN2803及相关产品的开发和后续商业化。BioArctic将获得1亿美元的首付款和高达12.5亿美元的开发、注册和商业里程碑，以及全球产品销售的分级特许权使用费。BioArctic将保留在北欧地区共同商业化这些产品的选择权。

2. 9530万美元！复宏汉霖引进一款糖编辑疗法

12月19日，复宏汉霖宣布与Palleon Pharmaceuticals签署合作与许可协议，以开发和商业化Palleon的潜在"first-in-class"人唾液酸酶融合蛋白E-602与复宏汉霖自主开发的汉利康®（利妥昔单抗）的联合疗法，用于治疗包括狼疮肾炎（LN）在内的自身免疫疾病。根据协议条款，复宏汉霖获得E-602在中国的独家许可。Palleon有资格获得高达9530万美元的开发和商业化里程碑付款，以及E-602实现中国商业化后的销售特许权使用费。复宏汉霖将负责E-602联合汉利康®用于治疗LN在中国的临床开发并承担相应资金。根据新闻稿介绍，此次合作进一步扩展了复宏汉霖与Palleon的合作。2022年6月，双方达成合作，共同探索双功能唾液酸酶融合蛋白在肿瘤治疗领域的应用。

3. Ottimo Pharma完成超1.4亿美元A轮融资

12月19日，Ottimo Pharma宣布完成超1.4亿美元A轮融资，由OrbiMed、Avoro Capital、Samsara BioCapital联合领投，创RTW Investments、德诚资本、Janus Henderson Investors、JPM生命科学、始投资机构Medicxi等跟投。Ottimo Pharma于2020年成立，去年10月走出隐匿模式，CEO为前Seagen的CEO David Epstein，此次融资同时宣布扩大了管理团队，预计首发管线PD-1/VEGFR2双抗将于2025年底申报IND。

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