核苷经治停药后复发接受PegIFNα治疗的应答率优于初治患者

编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

大量研究表明核苷（NUC）经治慢乙肝患者接受聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗可获较高临床治愈率，且在经治复发的慢乙肝患者中使用Peg-IFNα再治疗，效果仍然显著（【期刊导读】最新证据：核苷经治患者加用聚乙二醇干扰素α-2b治疗的HBsAg清除率达50%以上，【期刊导读】临床治愈率超50%--核苷经治慢乙肝患者和非活动性HBsAg携带状态人群，【期刊导读】新证据：再治疗临床治愈率超80%--临床治愈后复发的慢乙肝患者经聚乙二醇干扰素α再治疗，疗效依然显著）。AASLD 2024大会摘要收录的台湾研究结果显示，NUC经治停药后复发的CHB患者接受Peg-IFNα治疗的应答率优于初治患者。

研究方法

研究纳入CGMH研究NUC停药队列中25例NUC经治并因临床复发而接受Peg-IFNα治疗的HBeAg阴性CHB患者（NUCE-Peg-IFN组），以及25例从未使用NUC仅接受Peg-IFNα治疗48-52周的HBeAg阴性CHB患者（NUCN-Peg-IFN组）。采用倾向评分匹配（PSM）方法，基于患者的年龄、性别、ALT、HBV DNA和HBsAg水平进行1:1匹配。比较Peg-IFNα治疗1年后的情况，持续应答定义为停止Peg-IFNα治疗至随访结束ALT水平均正常（< 36 U/L），部分治愈定义为ALT正常且HBsAg < 100 IU/mL。

研究结果

经PSM调整后每组25名CHB患者，两组患者的基线特征相似：平均年龄（49.8岁 vs. 49.9岁，P = 0.97）、中位ALT（156 vs. 130 U/L，P = 0.14）、HBV DNA水平（5.68 vs. 5.3 log10 IU/mL，P = 0.13）、HBsAg水平（2.78 vs. 3.1 log10 IU/mL，P = 0.13）。NUCN-Peg-IFN组的随访时间更长（130 vs. 82个月，P < 0.001）。NUCE-Peg-IFN组的HBsAg下降更明显（中位数：-1.14 vs. -0.13 log10 IU/mL，P < 0.001），最终治疗结束时的HBsAg水平更低（1.58 vs. 2.72 log10 IU/mL，P < 0.001），持续应答率更高（48% vs. 8%，P = 0.003）；而NUCN-Peg-IFN组较核苷经治组有更多患者需要再次治疗（72% vs. 40%，P = 0.02）。随访结束时，NUCE-Peg-IFN组达部分治愈的比例显著高于NUCN-Peg-IFN组（68% vs. 32%，P = 0.001），达HBsAg < 10 IU/mL的比例显著高于NUCN-Peg-IFN组（52% vs. 12%，P =0.002）。在12例HBsAg清除的患者中，有83.3%的患者在HBsAg清除前无临床复发。

随访结束时NUCE-Peg-IFN组患者持续应答率、HBsAg < 100 IU/mL和< 10 IU/mL的比例均显著高于NUCN-Peg-IFN组

研究结论

相较初治患者而言，曾接受有限疗程NUC治疗后复发的CHB患者在Peg-IFNα治疗后具有更高的持续应答率、部分治愈率。

肝霖君有话说

有限疗程核苷治疗后安全停药仍为慢乙肝患者的强烈需要，但目前多项研究表明核苷停药后患者的临床复发率高、再治疗率高，难以获得HBsAg清除。对于核苷停药后复发的慢乙肝患者，Peg-IFNα治疗的应答率较好。因此，对于核苷治疗未达理想治疗目标的患者，可尝试采用Peg-IFNα治疗来追求临床治愈，降低远期不良结局风险。

Jeng RWJ, Kao YT, Liu YC, et al. Higher sustained response rate and partial cure in nuc experienced PEGylated interferon-treated patients compared to NUC naive PEGylated interferon monotherapy patients. AASLD2024. Abstract (428).